Białko aktywujące 5-lipooksygenazę

Z Wikipedii, wolnej encyklopedii
Skocz do: nawigacji, wyszukiwania
FLAP

Białko aktywujące 5-lipooksygenazę, FLAP (ang. 5-lipoxygenase activating protein) – białko kodowane u człowieka genem ALOX5AP[1][2].

Funkcja[edytuj | edytuj kod]

FLAP jest potrzebne do aktywacji 5-lipooksygenazy, a więc do produkcji lekotrienów[3]. Jest to białko integralne błon komórkowej. Jego obecność jest konieczna w syntezie leukotrienów, mediatorów lipidowych stanu zapalnego związanych z chorobami układu oddechowego i krążenia. FLAP zapewnia zakotwiczenie dla 5-lipooksygenazy, wiąże również aminokwasy. Mechanizm aktywacji lipooksygenazy nie został do końca zrozumiany, aczkolwiek pomiędzy tymi dwoma kwestiami istnieje fizyczne powiązanie. Struktura FLAP obejmuje 4 przezbłonowe α-helisy, białko to występuje w trimerach tworzących coś w rodzaju cylindra. Mierzy on 60 A wysokości oraz 36 A szerokości[4].

Znaczenie kliniczne[edytuj | edytuj kod]

Polimorfizm genetyczny FLAP podejrzewa się o odgrywanie roli w chorobie Alzheimera[5]. Leukotrieny, których tworzenie wymaga FLAP, odgrywają rolę w patogenezie chorób alergicznych i układu oddechowego. Argumenty bazujące na genetyce człowieka i innych zwierząt wskazują też na ważną rolę w miażdżycy, zawale mięśnia sercowego i udarze mózgu. Struktura FLAP zapewnia narzędzia rozwoju nowych terapii chorób układu oddechowego i sercowo-naczyniowego oraz tworzenia eksperymentów zogniskowanych na badaniu FLAP i jej roli w biosyntezie leukotrienów[4].

Inhibitory[edytuj | edytuj kod]

Przypisy

  1. Kennedy BP, Diehl RE, Boie Y, Adam M, Dixon RA. Gene characterization and promoter analyshttps://pl.wikipedia.org/w/index.php?title=Bia%C5%82ko_aktywuj%C4%85ce_5-lipooksygenaz%C4%99&action=editis of the human 5-lipoxygenase-activating protein (FLAP). „J. Biol. Chem.”. 266 (13), s. 8511–6, 05-1991. PMID 1673682 (ang.). 
  2. Yandava CN, Kennedy BP, Pillari A, Duncan AM, Drazen JM. Cytogenetic and radiation hybrid mapping of human arachidonate 5-lipoxygenase-activating protein (ALOX5AP) to chromosome 13q12. „Genomics”. 56 (1), s. 131–3, February 1999. doi:10.1006/geno.1998.5651. PMID 10036194 (ang.). 
  3. Peters-Golden M, Brock TG. 5-lipoxygenase and FLAP. „Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids”. 69 (2-3), s. 99–109, 2003. doi:10.1016/S0952-3278(03)00070-X. PMID 12895592 (ang.). 
  4. 4,0 4,1 Ferguson AD, McKeever BM, Xu S, Wisniewski D, Miller DK, Yamin TT, Spencer RH, Chu L, Ujjainwalla F, Cunningham BR, Evans JF, Becker JW. Crystal structure of inhibitor-bound human 5-lipoxygenase-activating protein. „Science”. 317 (5837), s. 510–2, July 2007. doi:10.1126/science.1144346. PMID 17600184 (ang.). 
  5. Manev H, Manev R. 5-Lipoxygenase (ALOX5) and FLAP (ALOX5AP) gene polymorphisms as factors in vascular pathology and Alzheimer's disease. „Med Hypotheses”. 66 (3), s. 501–3, 2006. doi:10.1016/j.mehy.2005.09.031. PMID 16278051 (ang.). 
  6. A. Musiyenko, L. Correa, N. Stock, J. H. Hutchinson i inni. A Novel 5-Lipoxygenase-Activating Protein Inhibitor, AM679, Reduces Inflammation in the Respiratory Syncytial Virus-Infected Mouse Eye. „Clinical and Vaccine Immunology”. 16 (11), s. 1654, 2009. doi:10.1128/CVI.00220-09. PMID 19759251 (ang.).