CHEK2

Z Wikipedii, wolnej encyklopedii
Skocz do: nawigacja, szukaj
Model wstążkowy domeny kinazowej CHEK2[1].

CHEK2 – ludzki gen kodujący białko CHEK2, będące kinazą efektorową zaangażowaną w naprawę DNA[2]. Locus genu to 22q12.1. CHEK2 jest antyonkogenem; jego produkt białkowy przez interakcję z, między innymi, białkiem P53, zatrzymuje cykl komórkowy.

Mutacje konstytucyjne i polimorfizmy w genie CHEK2 są związane ze zwiększonym ryzykiem niektórych nowotworów. W badaniach na polskiej populacji udowodniono, że:

  • mutacje nonsense c.1100delC i c.IVS2 + 1G>A zwiększają ryzyko raka sutka około 2,2 razy, raka prostaty około 2,2 razy i raka brodawkowatego tarczycy około 4 razy;
  • mutacje missense/ polimorfizmy p.I157T zwiększają ryzyko raka prostaty około 2 razy, raka piersi 1,5 razy, raka brodawkowego tarczycy 2 razy, raka nerki około 2 razy i raka jelita grubego około 2 razy [3][4][5].

Określone mutacje w CHEK2 mogą być związana z pewnymi postaciami zespołu Li i Fraumeni u chorych z TP53 dzikiego typu (zespół Li i Fraumeni typu 2, LFS2)[6].

Funkcje białka CHEK2[edytuj | edytuj kod]

Dowiedziono, że CHEK2 reguluje funkcje białka BRCA1 przez fosforylację reszty seryny w pozycji 988. Fosoforylacja tej reszty serynowej jest niezbędna do uwolnienia BRCA1 z kompleksu BRCA1-CHEK2[7].

Mutacje w genie CHEK2[edytuj | edytuj kod]

Niektóre mutacje konstytucyjne w genie CHEK2
Mutacja OMIM Typ mutacji Fenotyp
c.1100delC 604373.0001 Zespół Li-Fraumeni typu 2; predyspozycja do raka sutka; predyspozycja do raka prostaty; predyspozycja do raka sutka i okrężnicy
p.I157T 604373.0002 Zespół Li-Fraumeni typu 2; predyspozycja do raka sutka; predyspozycja do wielu typów nowotworów złośliwych; predyspozycja do raka prostaty
p.Arg145Trp 604373.0003 Zespół Li-Fraumeni typu 2
c.1422delT 604373.0004 Zespół Li-Fraumeni typu 2
Delecja 5,4kpz 604373.0012 Predyspozycja do raka prostaty
c.IVS2DS, G-A, +1 604373.0013 Predyspozycja do wielu typów nowotworów

Przypisy

  1. DOI:10.2210/pdb2cn5/pdb
  2. Chaturvedi P, Eng WK, Zhu Y, Mattern MR, Mishra R, Hurle MR, Zhang X, Annan RS, Lu Q, Faucette LF, Scott GF, Li X, Carr SA, Johnson RK, Winkler JD, Zhou BB. Mammalian Chk2 is a downstream effector of the ATM-dependent DNA damage checkpoint pathway. „Oncogene”. 18. 28, s. 4047-54, 1999. PMID 10435585. 
  3. Cybulski C, Górski B, Huzarski T, Masojć B, Mierzejewski M, Debniak T, Teodorczyk U, Byrski T, Gronwald J, Matyjasik J, Zlowocka E, Lenner M, Grabowska E, Nej K, Castaneda J, Medrek K, Szymańska A, Szymańska J, Kurzawski G, Suchy J, Oszurek O, Witek A, Narod SA, Lubiński J. CHEK2 is a multiorgan cancer susceptibility gene. „Am J Hum Genet”. 75. 6, s. 1131-5, 2004. PMID 15492928. 
  4. Cybulski C, Huzarski T, Górski B, Masojć B, Mierzejewski M, Debniak T, Gliniewicz B, Matyjasik J, Złowocka E, Kurzawski G, Sikorski A, Posmyk M, Szwiec M, Czajka R, Narod SA, Lubiński J. A novel founder CHEK2 mutation is associated with increased prostate cancer risk. „Cancer Res”. 64. 8, s. 2677-9, 2004. PMID15087378. 
  5. Cybulski C, Wokołorczyk D, Kładny J, Kurzawski G, Suchy J, Grabowska E, Gronwald J, Huzarski T, Byrski T, Górski B, D Ecedil Bniak T, Narod SA, Lubiński J. Germline CHEK2 mutations and colorectal cancer risk: different effects of a missense and truncating mutations?. „Eur J Hum Genet”. 15. 2, s. 237-41, 2007. PMID 17106448. 
  6. Bell DW, Varley JM, Szydlo TE, Kang DH, Wahrer DC, Shannon KE, Lubratovich M, Verselis SJ, Isselbacher KJ, Fraumeni JF, Birch JM, Li FP, Garber JE, Haber DA. Heterozygous germ line hCHK2 mutations in Li-Fraumeni syndrome. „Science”. 286. 5449. s. 2528-31. PMID 10617473. 
  7. Lee JS, Collins KM, Brown AL, Lee CH, Chung JH. hCds1-mediated phosphorylation of BRCA1 regulates the DNA damage response. „Nature”. 404. 6774, s. 201-4, 2000. PMID 10724175.  DOI:10.1038/35004614

Bibliografia[edytuj | edytuj kod]

Linki zewnętrzne[edytuj | edytuj kod]