Cetuksymab

Z Wikipedii, wolnej encyklopedii
Skocz do: nawigacja, szukaj
Cetuksymab
Cetuksymab
Nazewnictwo
Ogólne informacje
Wzór sumaryczny C6484H10042N1732O2023S36
Masa molowa 145781,6 g/mol
Identyfikacja
Numer CAS 205923-56-4
DrugBank BTD00071[1]
Klasyfikacja
ATC L01XC06

Cetuksymab (INN: Cetuximab, IMC-C225,Erbitux ATC L01X C06) — jest chimerycznym przeciwciałem monoklonalnym IgG1, uzyskanym z linii komórkowych ssaków (Sp2/0) metodą rekombinacji DNA.

Wskazania[edytuj | edytuj kod]

Jest wskazany w leczeniu pacjentów z rakiem jelita grubego z przerzutami, wykazującym ekspresję receptora nabłonkowego czynnika wzrostu (EGFR), z genem KRAS typu dzikiego:

  • w skojarzeniu z chemioterapią,
  • w monoterapii u pacjentów po niepowodzeniu leczenia oksaliplatyną i irynotekanem, i u których występuje nietolerancja irynotekanu.

Cetuksymab też jest wskazany w leczeniu pacjentów z rakiem płaskonabłonkowym w obrębie głowy i szyi:

Mechanizm działania[edytuj | edytuj kod]

Cetuksymab jest chimerycznym przeciwciałem monoklonalnym IgG1 skierowanym swoiście przeciwko receptorowi nabłonkowego czynnika wzrostu (EGFR). Szlaki sygnałów przekazywanych przez EGFR związane są z kontrolą przeżycia komórek, progresją cyklu komórkowego, angiogenezą, migracją komórek i inwazją komórkową/przerzutowaniem. Cetuksymab wiąże się z EGFR z powinowactwem od około 5- do 10 razy silniejszym niż jego endogenne ligandy. Cetuksymab blokuje wiązanie endogennych ligandów EGFR, powodując zahamowanie czynności receptora. Powoduje to internalizację EGFR i może prowadzić do zmniejszenia ekspresji EGFR. Cetuksymab działa również na efektorowe komórki cytotoksyczne układu immunologicznego, ukierunkowując je na komórki wykazujące ekspresję EGFR (cytotoksyczność komórkowa zależna od przeciwciał; ang. Antibody dependent cell-mediated cytotoxicity, ADCC). Cetuksymab nie wiąże się z innymi receptorami należącymi do rodziny HER. Produkt białkowy protoonkogenu KRAS (ang. Kirsten rat sarcoma 2 viral oncogene homologue)jest centralnym czynnikiem przekazującym sygnał EGFR w dół szlaku sygnałowego. W przypadku nowotworów aktywacja KRAS przez EGFR przyczynia się za pośrednictwem EGFR do zwiększenia proliferacji, przeżycia i wytwarzania czynników pro-angiogennych. KRAS jest jednym z najczęściej aktywowanych onkogenów w raku występującym u ludzi. Mutacje genu KRAS w określonych miejscach, tzw. "hot-spot" (głównie kodonach 12 i 13), prowadzą do konstytutywnej aktywacji białka KRAS, niezależnie od sygnałów przekazywanych przez EGFR.

Dalsze badania kliniczne[edytuj | edytuj kod]

Aktualnie (2010r.) trwają badania cetuksymabu w raku płuca[3]:

Częste działania niepożądane[edytuj | edytuj kod]

Głównymi działaniami niepożądanymi cetuksymabu są reakcje skórne, które występują u ponad 80% pacjentów, hipomagnezemia, która występuje u ponad 10% pacjentów i reakcje związane z podaniem wlewu dożylnego, które występują z łagodnymi lub umiarkowanymi objawami u ponad 10% pacjentów i z ciężkimi objawami u ponad 1% pacjentów. Ponadto:

Linki zewnętrzne[edytuj | edytuj kod]

Przypisy

  1. Cetuksymab – karta leku (BTD00071) (ang.). DrugBank.
  2. Informacja o leku Erbitux (pol.). [dostęp 2010-10-08].
  3. YF. Hsu, D. Ajona, L. Corrales, JM. Lopez-Picazo i inni. Complement activation mediates cetuximab inhibition of non-small cell lung cancer tumor growth in vivo.. „Mol Cancer”. 9, s. 139, 2010. doi:10.1186/1476-4598-9-139. PMID 20529262. 

Bibliografia[edytuj | edytuj kod]

  • G. Wang, RK. Kelley, . Gappnet. KRAS mutational analysis for colorectal cancer: Application: Pharmacogenomic.. „PLoS Curr”, 2010. doi:10.1371/currents.RRN1175. PMID 20877448. 
  • MA. Tejani, RB. Cohen, R. Mehra. The contribution of cetuximab in the treatment of recurrent and/or metastatic head and neck cancer.. „Biologics”. 4, s. 173-85, 2010. PMID 20714355. 
  • JE. Frampton. Cetuximab: a review of its use in squamous cell carcinoma of the head and neck.. „Drugs”. 70 (15), s. 1987-2010, Oct 2010. doi:10.2165/11205010-000000000-00000. PMID 20883055. 

Star of life.svg Zapoznaj się z zastrzeżeniami dotyczącymi pojęć medycznych i pokrewnych w Wikipedii.