| Cetuksymab |
|
|
| Nazewnictwo |
| Inne nazwy i oznaczenia |
| IMC-C225, Erbitux, Cetuximab |
|
| Ogólne informacje |
| Wzór sumaryczny |
C6484H10042N1732O2023S36 |
| Masa molowa |
145781,6 g/mol |
| Identyfikacja |
| Numer CAS |
205923-56-4 |
| DrugBank |
BTD00071[1] |
|
|
|
| Klasyfikacja |
| ATC |
L01XC06 |
Cetuksymab (INN: Cetuximab, IMC-C225,Erbitux ATC L01X C06) — jest chimerycznym przeciwciałem monoklonalnym IgG1, uzyskanym z linii komórkowych ssaków (Sp2/0) metodą rekombinacji DNA.
Jest wskazany w leczeniu pacjentów z rakiem jelita grubego z przerzutami, wykazującym ekspresję receptora nabłonkowego czynnika wzrostu (EGFR), z genem KRAS typu dzikiego:
- w skojarzeniu z chemioterapią,
- w monoterapii u pacjentów po niepowodzeniu leczenia oksaliplatyną i irynotekanem, i u których występuje nietolerancja irynotekanu.
Cetuksymab też jest wskazany w leczeniu pacjentów z rakiem płaskonabłonkowym w obrębie głowy i szyi:
Mechanizm działania [edytuj]
Cetuksymab jest chimerycznym przeciwciałem monoklonalnym IgG1 skierowanym swoiście przeciwko receptorowi nabłonkowego czynnika wzrostu (EGFR). Szlaki sygnałów przekazywanych przez EGFR związane są z kontrolą przeżycia komórek, progresją cyklu komórkowego, angiogenezą, migracją komórek i inwazją komórkową/przerzutowaniem. Cetuksymab wiąże się z EGFR z powinowactwem od około 5- do 10 razy silniejszym niż jego endogenne ligandy. Cetuksymab blokuje wiązanie endogennych ligandów EGFR, powodując zahamowanie czynności receptora. Powoduje to internalizację EGFR i może prowadzić do zmniejszenia ekspresji EGFR. Cetuksymab działa również na efektorowe komórki cytotoksyczne układu immunologicznego, ukierunkowując je na komórki wykazujące ekspresję EGFR (cytotoksyczność komórkowa zależna od przeciwciał; ang. Antibody dependent cell-mediated cytotoxicity, ADCC). Cetuksymab nie wiąże się z innymi receptorami należącymi do rodziny HER. Produkt białkowy protoonkogenu KRAS (ang. Kirsten rat sarcoma 2 viral oncogene homologue)jest centralnym czynnikiem przekazującym sygnał EGFR w dół szlaku sygnałowego. W przypadku nowotworów aktywacja KRAS przez EGFR przyczynia się za pośrednictwem EGFR do zwiększenia proliferacji, przeżycia i wytwarzania czynników pro-angiogennych. KRAS jest jednym z najczęściej aktywowanych onkogenów w raku występującym u ludzi. Mutacje genu KRAS w określonych miejscach, tzw. "hot-spot" (głównie kodonach 12 i 13), prowadzą do konstytutywnej aktywacji białka KRAS, niezależnie od sygnałów przekazywanych przez EGFR.
Dalsze badania kliniczne [edytuj]
Aktualnie (2010r.) trwają badania cetuksymabu w raku płuca[3]:
Częste działania niepożądane [edytuj]
Głównymi działaniami niepożądanymi cetuksymabu są reakcje skórne, które występują u ponad 80% pacjentów, hipomagnezemia, która występuje u ponad 10% pacjentów i reakcje związane z podaniem wlewu dożylnego, które występują z łagodnymi lub umiarkowanymi objawami u ponad 10% pacjentów i z ciężkimi objawami u ponad 1% pacjentów. Ponadto:
Linki zewnętrzne [edytuj]
Przypisy
Bibliografia [edytuj]
- G. Wang, RK. Kelley, . Gappnet. KRAS mutational analysis for colorectal cancer: Application: Pharmacogenomic.. „PLoS Curr”, 2010. doi:10.1371/currents.RRN1175. PMID 20877448.
- MA. Tejani, RB. Cohen, R. Mehra. The contribution of cetuximab in the treatment of recurrent and/or metastatic head and neck cancer.. „Biologics”. 4, s. 173-85, 2010. PMID 20714355.
- JE. Frampton. Cetuximab: a review of its use in squamous cell carcinoma of the head and neck.. „Drugs”. 70 (15), s. 1987-2010, Oct 2010. doi:10.2165/11205010-000000000-00000. PMID 20883055.
|
ATC (L01) – Cytostatyki |
|
| L 01 A – Leki alkilujące |
|
L 01 AA – Analogi iperytu azotowego
|
|
|
|
L 01 AB – Estry kwasu sulfonowego
|
|
|
|
L 01 AC – Iminy etylenowe
|
|
|
|
L 01 AD – Pochodne nitrozomocznika
|
|
|
|
L 01 AG – Epitlenki
|
|
|
|
L 01 AX – Inne
|
|
|
|
| L 01 B – Antymetabolity |
|
L 01 BA – Analogi kwasu foliowego
|
|
|
|
L 01 BB – Analogi puryn
|
|
|
|
L 01 BC – Analogi pirymidyn
|
|
|
|
L 01 C – Alkaloidy roślinne i inne
związki pochodzenia naturalnego |
|
L 01 CA – Alkaloidy Vinca i ich analogi
|
|
|
|
L 01 CB – Pochodne podofilotoksyny
|
|
|
|
L 01 CC – Pochodne kolchicyny
|
|
|
|
L 01 CD – Taksoidy
|
|
|
|
L 01 CX – Inne
|
|
|
|
L 01 D – Antybiotyki cytotoksyczne i
związki pochodne |
|
L 01 DA – Aktynomycyny
|
|
|
|
L 01 DB – Antracykliny i
związki pochodne
|
|
|
|
L 01 DC – Inne
|
|
|
|
L 01 X – Pozostałe
leki przeciwnowotworowe |
|
L 01 XA – Związki platyny
|
|
|
|
L 01 XB – Metylohydrazyny
|
|
|
|
L 01 XC – Przeciwciała monoklonalne
|
|
|
|
L 01 XD – Środki stosowane w
terapii fotodynamicznej
|
|
|
|
L 01 XE – Inhibitory kinazy białkowej
|
|
|
|
L 01 XX – Inne
|
|
|
|
| Leki cytostatyczne |
|
