Inhibitory dipeptydylo-peptydazy 4

Z Wikipedii, wolnej encyklopedii
Skocz do: nawigacji, wyszukiwania
Schemat działania inhibitorów DPP-4

Inhibitory dipeptydylo-peptydazy 4 (ang. dipeptidyl peptidase-4 inhibitors) – grupa doustnych leków hipoglikemizujących, działających przez blokowanie enzymu dipeptydylo-peptydazy 4 (DPP-4). Znajdują zastosowanie w farmakoterapii cukrzycy typu 2. Pierwszy lek z tej grupy, sitagliptyna, został dopuszczony przez FDA do stosowania na terenie USA w 2006 roku[1]. W marcu 2007 Komisja Europejska udzieliła pozwolenia na dopuszczenie preparatu do obrotu w całej Unii Europejskiej, pod koniec tego roku została wprowadzona na australijski rynek leków do leczenia cukrzycy typu 2.

Mechanizm działania tych leków polega prawdopodobnie na zwiększeniu poziomu inkretyn (GLP-1 i GIP) przez hamowanie ich rozkładania w wątrobie. Inkretyny hamują uwalnianie glukagonu, zmniejszając glikemię, zwiększają uwalnianie insuliny i opóźniają opróżnianie żołądka[2][3][4].

Do inhibitorów DPP-4 należą:

Berberyna, popularny ziołowy suplement diety, również hamuje aktywność DPP-4, co częściowo tłumaczy jej hipoglikemizujące działanie[5].

Długoterminowe przedkliniczne badania na zwierzętach laboratoryjnych nie wykazały, aby inhibitory DPP-4 miały jakikolwiek potencjał onkogenny, mimo że jedno badanie in vitro sugerowało możliwość takiego działania. Teoretycznie inhibitory DPP-4 mogą sprzyjać progresji nowotworu, ponieważ blokowany przez nie enzym jest białkiem supresorowym[6][7][8].

Przypisy

  1. Press Announcements. [dostęp 2010-01-14].
  2. CH. McIntosh, HU. Demuth, JA. Pospisilik, R. Pederson. Dipeptidyl peptidase IV inhibitors: how do they work as new antidiabetic agents?. „Regul Pept”. 128 (2), s. 159-65, czerwiec 2005. doi:10.1016/j.regpep.2004.06.001. PMID 15780435. 
  3. MT. Behme, J. Dupré, TJ. McDonald. Glucagon-like peptide 1 improved glycemic control in type 1 diabetes. „BMC Endocr Disord”. 3 (1), s. 3, kwiecień 2003. PMID 12697069. 
  4. J. Dupre, MT. Behme, IM. Hramiak, P. McFarlane i inni. Glucagon-like peptide I reduces postprandial glycemic excursions in IDDM. „Diabetes”. 44 (6), s. 626-30, czerwiec 1995. PMID 7789625. 
  5. IM. Al-masri, MK. Mohammad, MO. Tahaa. Inhibition of dipeptidyl peptidase IV (DPP IV) is one of the mechanisms explaining the hypoglycemic effect of berberine. „J Enzyme Inhib Med Chem”. 24 (5), s. 1061-6, październik 2009. doi:10.1080/14756360802610761. PMID 19640223. 
  6. UV. Wesley, M. McGroarty, A. Homoyouni. Dipeptidyl peptidase inhibits malignant phenotype of prostate cancer cells by blocking basic fibroblast growth factor signaling pathway.. „Cancer Res”. 65 (4), s. 1325-34, luty 2005. doi:10.1158/0008-5472.CAN-04-1852. PMID 15735018. 
  7. B. Pro, NH. Dang. CD26/dipeptidyl peptidase IV and its role in cancer. „Histol Histopathol”. 19 (4), s. 1345-51, październik 2004. PMID 15375776. 
  8. K. Masur, F. Schwartz, F. Entschladen, B. Niggemann i inni. DPPIV inhibitors extend GLP-2 mediated tumour promoting effects on intestinal cancer cells. „Regul Pept”. 137 (3), s. 147-55, grudzień 2006. doi:10.1016/j.regpep.2006.07.003. PMID 16908079.