Neurosteroidy

Z Wikipedii, wolnej encyklopedii
Skocz do: nawigacja, szukaj

Neurosteroidy, neuroaktywne steroidy – związki o budowie steroidowej pozbawione aktywności hormonalnej, mające jednak zdolność wpływania na pobudliwość neuronów poprzez interakcje z kanałami jonowymi aktywowanymi ligandem[1][2]. Związki te są prawdopodobnie produktami metabolizmu hormonów nadnerczowych. Najlepiej poznanymi neurosteroidami są pregnenolon i allopregnenolon, które nasilają działanie receptora GABA. Pochodne siarczanowe tych związków mają działanie antagonistyczne do receptora GABA.

Biosynteza[edytuj | edytuj kod]

Neurosteroidy są syntetyzowane w ośrodkowym i obwodowym układzie nerwowym, prawdopodobnie w osłonkach mielinowych z cholesterolu lub innych związków steroidowych. Główne neurosteroidy to pregnenolon (PREG) dehydroepiandrosteron (DHEA), ich pochodne siarczanowe, produkty redukcji jak pregnanolon.

Mechanizm działania[edytuj | edytuj kod]

Związki te działają jako allosteryczne modulatory receptorów takich jak receptor GABA[3][4][5][6], receptor NMDA[7], receptor sigma[8] i in. Z niedoborem neurosteroidów wiążą się takie zaburzenia jak depresja poporodowa oraz wahania nastroju u osób w okresie dojrzewania.

Przykłady neurosteroidów

Zobacz też[edytuj | edytuj kod]

Przypisy

  1. Paul SM., Purdy RH. Neuroactive steroids.. „The FASEB journal : official publication of the Federation of American Societies for Experimental Biology”. 6 (6), s. 2311–22, marzec 1992. PMID 1347506. 
  2. Lan NC., Gee KW. Neuroactive steroid actions at the GABAA receptor.. „Hormones and behavior”. 4 (28), s. 537–44, grudzień 1994. doi:10.1006/hbeh.1994.1052. PMID 7729823. 
  3. Majewska MD., Harrison NL., Schwartz RD., Barker JL., Paul SM. Steroid hormone metabolites are barbiturate-like modulators of the GABA receptor.. „Science (New York, N.Y.)”. 4753 (232), s. 1004–7, maj 1986. PMID 2422758. 
  4. Herd MB., Belelli D., Lambert JJ. Neurosteroid modulation of synaptic and extrasynaptic GABA(A) receptors.. „Pharmacology & therapeutics”. 1 (116), s. 20–34, październik 2007. doi:10.1016/j.pharmthera.2007.03.007. PMID 17531325. 
  5. Hosie AM., Wilkins ME., da Silva HM., Smart TG. Endogenous neurosteroids regulate GABAA receptors through two discrete transmembrane sites.. „Nature”. 7118 (444), s. 486–9, listopad 2006. doi:10.1038/nature05324. PMID 17108970. 
  6. Puia G., Santi MR., Vicini S., Pritchett DB., Purdy RH., Paul SM., Seeburg PH., Costa E. Neurosteroids act on recombinant human GABAA receptors.. „Neuron”. 5 (4), s. 759–65, maj 1990. PMID 2160838. 
  7. Wu FS., Gibbs TT., Farb DH. Pregnenolone sulfate: a positive allosteric modulator at the N-methyl-D-aspartate receptor.. „Molecular pharmacology”. 3 (40), s. 333–6, wrzesień 1991. PMID 1654510. 
  8. Maurice T., Junien JL., Privat A. Dehydroepiandrosterone sulfate attenuates dizocilpine-induced learning impairment in mice via sigma 1-receptors.. „Behavioural brain research”. 1-2 (83), s. 159–64, luty 1997. PMID 9062676. 

Bibliografia[edytuj | edytuj kod]

  • Agis-Balboa RC. et al. (2006). "Characterization of brain neurons that express enzymes mediating neurosteroid biosynthesis". Proc Natl Acad Sci U S A 103, 14602-14607. PMID 16984997
  • Akk G. et al. (2005). "Neurosteroid access to the GABAA receptor". J Neurosci 25, 11605-11613. PMID 16354918.
  • Belelli D. and Lambert JJ. (2005). "Neurosteroids: endogenous regulators of the GABAA receptor". Nature Reviews Neuroscience 6, 565-575. PMID 15959466. Review
  • Pinna G. et al. (2005). "Fluoxetine and norfluoxetine stereospecifically and selectively increase brain neurosteroid content at doses that are inactive on 5-HT reuptake". Psychopharmacology (Berl) 186, 362-372. PMID 16432684. Review
  • Wang JM. et al. (2005). "The neurosteroid allopregnanolone promotes proliferation of rodent and human neural progenitor cells and regulates cell-cycle gene and protein expression". J Neurosci 25, 4706-4718. PMID 15888646.
  • Dubrovsky BO. (2005). "Steroids, neuroactive steroids and neurosteroids in psychopathology". Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry 29, 169-192, PMID 15694225. Review
  • Mellon SH. and Griffin LD. (2002) "Neurosteroids: biochemistry and clinical significance". Trends Endocrinol Metab 13, 35-43. PMID 11750861. Review
  • Dong E. et al. (2001) "Brain 5alpha-dihydroprogesterone and allopregnanolone synthesis in a mouse model of protracted social isolation". Proc Natl Acad Sci USA 98, 2849-2854. PMID 11226329.
  • Corpéchot C., Robel P., Axelson M., Sjövall J., Baulieu EE. Characterization and measurement of dehydroepiandrosterone sulfate in rat brain.. „Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America”. 8 (78), s. 4704–7, sierpień 1981. PMID 6458035. 
  • Rupprecht R., Reul JM., Trapp T., van Steensel B., Wetzel C., Damm K., Zieglgänsberger W., Holsboer F. Progesterone receptor-mediated effects of neuroactive steroids.. „Neuron”. 3 (11), s. 523–30, wrzesień 1993. PMID 8398145. 
  • Melcangi RC., Celotti F., Martini L. Progesterone 5-alpha-reduction in neuronal and in different types of glial cell cultures: type 1 and 2 astrocytes and oligodendrocytes.. „Brain research”. 2 (639), s. 202–6, marzec 1994. PMID 8205473. 
  • Uzunova V., Sheline Y., Davis JM., Rasmusson A., Uzunov DP., Costa E., Guidotti A. Increase in the cerebrospinal fluid content of neurosteroids in patients with unipolar major depression who are receiving fluoxetine or fluvoxamine.. „Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America”. 6 (95), s. 3239–44, marzec 1998. PMID 9501247. 

Star of life.svg Zapoznaj się z zastrzeżeniami dotyczącymi pojęć medycznych i pokrewnych w Wikipedii.