Oblimersen

Z Wikipedii, wolnej encyklopedii
Skocz do: nawigacja, szukaj
Oblimersen
Nazewnictwo
Ogólne informacje
Wzór sumaryczny C172H221N62O91P17S17
Masa molowa 5684,61 g/mol
Klasyfikacja
ATC L01 XX36

Oblimersen (INN:Oblimersen ATC L01 XX36) – organiczny związek chemiczny, zaprojektowany jako lek do terapii antysensowej czerniaka złośliwego. Lek został opracowany przez firmę Genta Development Limited.

Oblimersen jest antysensowym oligonukleotydem pierwszej generacji[1] o sekwencji 5'-TPSCPSTPSCPSCPSCPSAPSGPSCPSGPSTPSGPSCPSGPSCPSCPSAPST-3'[2] (gdzie "PS" jest resztą tiofosforanową). Przyłącza się specyficznie do komplementarnej sekwencji mRNA odpowiedzialnego za syntezę białka Bcl-2. Powstała hybryda DNA–RNA indukuje aktywność endonukleazy RNazy H, która hydrolizuje nić mRNA, hamując w ten sposób wytwarzanie białka.

Ze względu na brak poprawy wskaźników przeżycia wśród pacjentów otrzymujących preparat Genasense w trakcie badań klinicznych, Komitet ds. Produktów Leczniczych Stosowanych u Ludzi (CHMP) Europejskiej Agencji Leków zalecił odmowę przyznania pozwolenia na dopuszczenie do obrotu oblimersenu[3][4].

Przypisy

  1. Oligonukleotydy antysensowe pierwszej generacji zawierają internukleotydowe grupy tiofosforanowe w znacznym stopniu ograniczające hydrolizę enzymatyczną oligonukleotydu. Zob. NK. Sahu, G. Shilakari, A. Nayak, DV. Kohli. Antisense technology: a selective tool for gene expression regulation and gene targeting.. „Curr Pharm Biotechnol”. 8 (5), s. 291-304, Oct 2007. PMID 17979727. 
  2. J. Winkler, E. Urban, D. Losert, V. Wacheck i inni. A novel concept for ligand attachment to oligonucleotides via a 2'-succinyl linker.. „Nucleic Acids Res”. 32 (2), s. 710-8, 2004. doi:10.1093/nar/gkh229. PMID 14757835. 
  3. M. Pisano, P. Baldinu, MC. Sini, PA. Ascierto i inni. Targeting Bcl-2 protein in treatment of melanoma still requires further clarifications.. „Ann Oncol”. 19 (12), s. 2092-3, Dec 2008. doi:10.1093/annonc/mdn672. PMID 18977852. 
  4. EMA: Informacje o produkcie Oblimersen (pol.). [dostęp 2010-11-02].

Star of life.svg Zapoznaj się z zastrzeżeniami dotyczącymi pojęć medycznych i pokrewnych w Wikipedii.