Grał dla Club Nacional (Paragwaj) oraz kilku hiszpańskich drużyn (m.in. w Atlético Madryt. Grając w narodowej drużynie Paragwaju poprowadził swoją reprezentację w wygranym meczu z Brazylią w finale Copa América w 1953 roku. Został wówczas okrzyknięty najlepszym piłkarzem turnieju. W 1957 rozegrał jeden mecz w reprezentacji Hiszpanii.
Trenował kilka hiszpańskich klubów (w tym Elche CF i Valencię CF), a także dwa giganty włoskiej piłki, Juventus F.C. i Inter Mediolan oraz inny włoski klub Sampdorię. Trenerem "bianconerich" był w latach 1963–1969, w tym czasie wygrał jedno mistrzostwo Włoch (w sezonie 1966/1967) oraz jeden Puchar Włoch (w sezonie 1964/1965). Jako trener Juventusu plasuje się na drugim miejscu pod względem rozegranych meczów (162 mecze) - pierwsze miejsce zajmuje Giovanni Trapattoni (402 mecze).
Z Interem Mediolan zajął drugie miejsce w sezonie 1969/1970.