Neurosteroidy

Z Wikipedii, wolnej encyklopedii
Skocz do: nawigacja, szukaj

Neurosteroidy, neuroaktywne steroidy – związki o budowie steroidowej, które nie wykazują aktywności hormonalnej, mają jednak zdolność wpływania na pobudliwość neuronów poprzez interakcje z kanałami jonowymi aktywowanymi ligandem[1][2]. Związki te są prawdopodobnie produktami metabolizmu hormonów nadnerczowych. Najlepiej poznanymi neurosteroidami są pregnenolon i allopregnenolon, które nasilają działanie receptora GABA. Pochodne siarczanowe tych związków mają działanie antagonistyczne do receptora GABA.

Biosynteza[edytuj]

Neurosteroidy są syntetyzowane w ośrodkowym i obwodowym układzie nerwowym, prawdopodobnie w osłonkach mielinowych z cholesterolu lub innych związków steroidowych. Główne neurosteroidy to pregnenolon (PREG) dehydroepiandrosteron (DHEA), ich pochodne siarczanowe, produkty redukcji jak pregnanolon.

Mechanizm działania[edytuj]

Związki te działają jako allosteryczne modulatory receptorów takich jak receptor GABA[3][4][5][6], receptor NMDA[7], receptor sigma[8] i in. Z niedoborem neurosteroidów wiążą się takie zaburzenia jak depresja poporodowa oraz wahania nastroju u osób w okresie dojrzewania.

Przykłady neurosteroidów

Zobacz też[edytuj]

Przypisy

  1. Paul SM., Purdy RH. Neuroactive steroids. „The FASEB journal: official publication of the Federation of American Societies for Experimental Biology”. 6 (6), s. 2311–2322, marzec 1992. PMID: 1347506. 
  2. Lan NC., Gee KW. Neuroactive steroid actions at the GABAA receptor. „Hormones and behavior”. 4 (28), s. 537–544, grudzień 1994. DOI: 10.1006/hbeh.1994.1052. PMID: 7729823. 
  3. Majewska MD., Harrison NL., Schwartz RD., Barker JL., Paul SM. Steroid hormone metabolites are barbiturate-like modulators of the GABA receptor. „Science (New York, N.Y.)”. 4753 (232), s. 1004–1007, maj 1986. PMID: 2422758. 
  4. Herd MB., Belelli D., Lambert JJ. Neurosteroid modulation of synaptic and extrasynaptic GABA(A) receptors. „Pharmacology & therapeutics”. 1 (116), s. 20–34, październik 2007. DOI: 10.1016/j.pharmthera.2007.03.007. PMID: 17531325. 
  5. Hosie AM., Wilkins ME., da Silva HM., Smart TG. Endogenous neurosteroids regulate GABAA receptors through two discrete transmembrane sites. „Nature”. 7118 (444), s. 486–489, listopad 2006. DOI: 10.1038/nature05324. PMID: 17108970. 
  6. Puia G., Santi MR., Vicini S., Pritchett DB., Purdy RH., Paul SM., Seeburg PH., Costa E. Neurosteroids act on recombinant human GABAA receptors. „Neuron”. 5 (4), s. 759–765, maj 1990. PMID: 2160838. 
  7. Wu FS., Gibbs TT., Farb DH. Pregnenolone sulfate: a positive allosteric modulator at the N-methyl-D-aspartate receptor. „Molecular pharmacology”. 3 (40), s. 333–336, wrzesień 1991. PMID: 1654510. 
  8. Maurice T., Junien JL., Privat A. Dehydroepiandrosterone sulfate attenuates dizocilpine-induced learning impairment in mice via sigma 1-receptors. „Behavioural brain research”. 1-2 (83), s. 159–164, luty 1997. PMID: 9062676. 

Literatura przedmiotu[edytuj]

  • Publikacja w otwartym dostępie – możesz ją przeczytać Roberto C. Agís-Balboa i inni, Characterization of brain neurons that express enzymes mediating neurosteroid biosynthesis, „Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America”, 103 (39), 2006, s. 14602–14607, DOI10.1073/pnas.0606544103, ISSN 0027-8424, PMID16984997, PMCIDPMC1600006.
  • Gustav Akk i inni, Neurosteroid access to the GABAA receptor, „The Journal of Neuroscience: The Official Journal of the Society for Neuroscience”, 25 (50), 2005, s. 11605–11613, DOI10.1523/JNEUROSCI.4173-05.2005, ISSN 1529-2401, PMID16354918.
  • Delia Belelli, Jeremy J. Lambert, Neurosteroids: endogenous regulators of the GABAA receptor, „Nature Reviews. Neuroscience”, 6 (7), 2005, s. 565–575, DOI10.1038/nrn1703, ISSN 1471-003X, PMID15959466.
  • Graziano Pinna, Erminio Costa, Alessandro Guidotti, Fluoxetine and norfluoxetine stereospecifically and selectively increase brain neurosteroid content at doses that are inactive on 5-HT reuptake, „Psychopharmacology”, 186 (3), 2006, s. 362–372, DOI10.1007/s00213-005-0213-2, ISSN 0033-3158, PMID16432684.
  • Jun Ming Wang i inni, The neurosteroid allopregnanolone promotes proliferation of rodent and human neural progenitor cells and regulates cell-cycle gene and protein expression, „The Journal of Neuroscience: The Official Journal of the Society for Neuroscience”, 25 (19), 2005, s. 4706–4718, DOI10.1523/JNEUROSCI.4520-04.2005, ISSN 1529-2401, PMID15888646.
  • Bernardo O. Dubrovsky, Steroids, neuroactive steroids and neurosteroids in psychopathology, „Progress in Neuro-Psychopharmacology & Biological Psychiatry”, 29 (2), 2005, s. 169–192, DOI10.1016/j.pnpbp.2004.11.001, ISSN 0278-5846, PMID15694225.
  • Synthia H. Mellon, Lisa D. Griffin, Neurosteroids: biochemistry and clinical significance, „Trends in endocrinology and metabolism: TEM”, 13 (1), 2002, s. 35–43, DOI10.1016/S1043-2760(01)00503-3, ISSN 1043-2760, PMID11750861 [dostęp 2017-06-07].
  • Publikacja w otwartym dostępie – możesz ją przeczytać E. Dong i inni, Brain 5alpha-dihydroprogesterone and allopregnanolone synthesis in a mouse model of protracted social isolation, „Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America”, 98 (5), 2001, s. 2849–2854, DOI10.1073/pnas.051628598, ISSN 0027-8424, PMID11226329, PMCIDPMC30228.
  • C. Corpéchot i inni, Characterization and measurement of dehydroepiandrosterone sulfate in rat brain, „Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America”, 78 (8), 1981, s. 4704–4707, PMID6458035.
  • R. Rupprecht i inni, Progesterone receptor-mediated effects of neuroactive steroids, „Neuron”, 11 (3), 1993, s. 523–530, PMID8398145.
  • R.C. Melcangi, F. Celotti, L. Martini, Progesterone 5-alpha-reduction in neuronal and in different types of glial cell cultures: type 1 and 2 astrocytes and oligodendrocytes, „Brain research”, 639 (2), 1994, s. 202–206, PMID8205473.
  • V. Uzunova i inni, Increase in the cerebrospinal fluid content of neurosteroids in patients with unipolar major depression who are receiving fluoxetine or fluvoxamine, „Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America”, 95 (6), 1998, s. 3239–3244, PMID9501247.

Star of life.svg Zapoznaj się z zastrzeżeniami dotyczącymi pojęć medycznych i pokrewnych w Wikipedii.