Retygabina

Retygabina
Nazewnictwo
	Nomenklatura systematyczna (IUPAC)
	N-{2-amino-4-[(4-fluorofenylo)metyloamino]fenylo}karbaminian etylu
	Ogólne informacje
Wzór sumaryczny	C16H18FN3O2
Masa molowa	303,34 g/mol
Wygląd	białawy proszek
	Identyfikacja
Numer CAS	150812-12-7
PubChem	121892
DrugBank	DB04953
SMILES
	CCOC(=O)NC1=C(C=C(C=C1)NCC2=CC=C(C=C2)F)N
InChI
	InChI=1S/C16H18FN3O2/c1-2-22-16(21)20-15-8-7-13(9-14(15)18)19-10-11-3-5-12(17)6-4-11/h3-9,19H,2,10,18H2,1H3,(H,20,21)
	InChIKey
	PCOBBVZJEWWZFR-UHFFFAOYSA-N
Właściwości
logP	4,008
Niebezpieczeństwa
	Karta charakterystyki: dane zewnętrzne firmy Sigma-Aldrich [dostęp 2016-12-14]
	Globalnie zharmonizowany system; klasyfikacji i oznakowania chemikaliów
	Na podstawie podanej karty charakterystyki
Uwaga
Zwroty H	H319, H413
Zwroty P	P305+P351+P338
Dawka śmiertelna	LD50 100 mg/kg (szczur, doustnie)
	Jeżeli nie podano inaczej, dane dotyczą; stanu standardowego (25 °C, 1000 hPa)
	Klasyfikacja medyczna
ATC	N03AX21
Farmakokinetyka
Działanie	przeciwdrgawkowe
Biodostępność	60%
Okres półtrwania	8 h
Wiązanie z białkami; osocza i tkanek	60–80%
Metabolizm	wątrobowy, brak udziału CYP
Wydalanie	84% z moczem
Uwagi terapeutyczne
Drogi podawania	doustnie
	Multimedia w Wikimedia Commons

Retygabina – organiczny związek chemiczny, lek przeciwpadaczkowy dopuszczony przez Europejską Agencje Leków w marcu 2011 roku do stosowania w leczeniu padaczki częściowej i wtórnie uogólnionej pod nazwą Trobalt^[3].

Spośród wszystkich nowych leków przeciwpadaczkowych retygabina jest najlepiej poznana w badaniach przedklinicznych – była tematem ponad 100 prac naukowych zanim badania kliniczne zostały rozpoczęte. W badaniach przedklinicznych okazało się, że retygabina była efektywna w prawie wszystkich zwierzęcych modelach padaczki^[4].

Od czerwca 2017 roku GlaxoSmithKline zamierza wstrzymać obrót tym preparatem we wszystkich krajach z powodu ograniczonego stosowania leku oraz stałego zmniejszania się liczby inicjowanych terapii u nowych pacjentów^[5].

Mechanizm działania[edytuj | edytuj kod]

Głównym mechanizmem działania retygabiny jest modulacja napięciowozależnych kanałów potasowych głównie, kv 7.2 i kv 7.3 w mniejszym stopniu kv 7.4 i kv 7.5. Ten sposób działania wyróżnia retygabinę spośród pozostałych leków przeciwpadaczkowych i daje nadzieję na wykorzystanie jej w leczeniu szumów usznych^[4].

Skutki uboczne[edytuj | edytuj kod]

Najczęstszymi skutkami ubocznymi są senność, zawroty głowy, dezorientacja i zaburzenia mowy. Mniej częstymi są drżenia mięśniowe, utrata pamięci, zaburzenia chodu, podwójne widzenie^[6]^[7]. W 2013 roku amerykańska Agencja Żywności i Leków ostrzegła w komunikacie publicznym, że retygabina może powodować niebieskie zabarwienie skóry i zmiany w pigmencie siatkówki oka. Obecnie nie wiadomo czy te zmiany są odwracalne^[8]. Zaburzenia psychiatryczne i trudności w oddawaniu moczu występują zazwyczaj w pierwszych 2 miesiącach leczenia^[9].

Interakcje[edytuj | edytuj kod]

Retygabina nie wchodzi w interakcje z większością leków przeciwpadaczkowych, może jedynie przyspieszyć metabolizm lamotryginy. Fenytoina i karbamazepina mogą przyspieszyć wydalanie retygabiny z organizmu. Jednoczesne stosowanie retygabiny i digoksyny może zwiększyć stężenie tej ostatniej w osoczu^[9].

Przypisy[edytuj | edytuj kod]

↑ ^a ^b ^c Retigabine (nr 90221) – karta charakterystyki produktu Sigma-Aldrich (Merck) na obszar Polski. [dostęp 2016-12-14]. (przeczytaj, jeśli nie wyświetla się prawidłowa wersja karty charakterystyki)
↑ G.M.G.M. Ferron G.M.G.M. i inni, Multiple-dose, linear, dose-proportional pharmacokinetics of retigabine in healthy volunteers, „Journal of Clinical Pharmacology”, 42 (2), 2002, DOI: 10.1177/00912700222011210, PMID: 11831540 .
↑ Trobalt (retigabine) – EPAR summary for the public. European Medicines Agency. [dostęp 2014-05-30]. (ang.).
↑ ^a ^b Ewa Zwierzyńska, Bogusława Pietrzak. Retigabina – nowy lek przeciwpadaczkowy o odmiennym mechanizmie działania. „Postępy Higieny i Medycyny Doświadczalnej”. 67, s. 973–981, 2013.
↑ Powiadomienie o zaplanowanym stałym wstrzymaniu obrotu produktem leczniczym Trobalt. GlaxoSmithKline, 2016-07-14.
↑ G.L. Plosker, L.J. Scott. Retigabine: in partial seizures. „CNS Drug”. 20 (7), s. 601–608, 2006. PMID: 16800718.
↑ RJ Porter, A Partiot, R Sachdeo, V Nohria i inni. Randomized, multicenter, dose-ranging trial of retigabine for partial-onset seizures. „Neurology”. 68 (15), s. 1197–1204, 2007. DOI: 10.1212/01.wnl.0000259034.45049.00. PMID: 17420403.
↑ Potiga (Ezogabine): Drug Safety Communication – Linked To Retinal Abnormalities And Blue Skin Discoloration. U.S. Food and Drug Administration. [dostęp 2014-05-30]. (ang.).
↑ ^a ^b Trobalt – Summary of Product Characteristics. Electronic Medicines Compendium. [dostęp 2014-05-30]. (ang.).

Przeczytaj ostrzeżenie dotyczące informacji medycznych i pokrewnych zamieszczonych w Wikipedii.

[SA-1] Retigabine (nr 90221) – karta charakterystyki produktu Sigma-Aldrich (Merck) na obszar Polski. [dostęp 2016-12-14]. (przeczytaj, jeśli nie wyświetla się prawidłowa wersja karty charakterystyki)

[Ferron-2] G.M.G.M. Ferron G.M.G.M. i inni, Multiple-dose, linear, dose-proportional pharmacokinetics of retigabine in healthy volunteers, „Journal of Clinical Pharmacology”, 42 (2), 2002, DOI: 10.1177/00912700222011210, PMID: 11831540 .

[EMA-3] Trobalt (retigabine) – EPAR summary for the public. European Medicines Agency. [dostęp 2014-05-30]. (ang.).

[Zwierzyńska-4] Ewa Zwierzyńska, Bogusława Pietrzak. Retigabina – nowy lek przeciwpadaczkowy o odmiennym mechanizmie działania. „Postępy Higieny i Medycyny Doświadczalnej”. 67, s. 973–981, 2013.

[GSK-5] Powiadomienie o zaplanowanym stałym wstrzymaniu obrotu produktem leczniczym Trobalt. GlaxoSmithKline, 2016-07-14.

[Plosker-6] G.L. Plosker, L.J. Scott. Retigabine: in partial seizures. „CNS Drug”. 20 (7), s. 601–608, 2006. PMID: 16800718.

[Porter-7] RJ Porter, A Partiot, R Sachdeo, V Nohria i inni. Randomized, multicenter, dose-ranging trial of retigabine for partial-onset seizures. „Neurology”. 68 (15), s. 1197–1204, 2007. DOI: 10.1212/01.wnl.0000259034.45049.00. PMID: 17420403.

[FDA-8] Potiga (Ezogabine): Drug Safety Communication – Linked To Retinal Abnormalities And Blue Skin Discoloration. U.S. Food and Drug Administration. [dostęp 2014-05-30]. (ang.).

[EMC-9] Trobalt – Summary of Product Characteristics. Electronic Medicines Compendium. [dostęp 2014-05-30]. (ang.).

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]