Erygowane 15 sierpnia 1949 jako Wyższe Seminarium Duchowne Śląska Opolskiego w Opolu dekretem administratora apostolskiego ks. dr. Bolesława Kominka[1]. W 1952 Wyższe Seminarium Duchowne przejęło budynek dawnego Domu Księży Emerytów w Nysie przy ulicy Bramy Grodkowskiej, w którym od 1948 r. mieściło się Niższe Seminarium Duchowne. W 1997 r., po 47 latach, Seminarium zakończyło swoje funkcjonowanie w Nysie. Biskup Opolski Alfons Nossol dekretem z dnia 15 sierpnia 1997 r. przeniósł Wyższe Seminarium Duchowne w Nysie do Opola, do nowego gmachu przy ulicy Wojciecha Drzymały[2].