Białko aktywujące 5-lipooksygenazę

Z Wikipedii, wolnej encyklopedii
Skocz do: nawigacja, szukaj
FLAP

Białko aktywujące 5-lipooksygenazę, FLAP (ang. 5-lipoxygenase activating protein) – białko kodowane u człowieka genem ALOX5AP[1][2].

Funkcja[edytuj]

FLAP jest potrzebne do aktywacji 5-lipooksygenazy, a więc do produkcji lekotrienów[3]. Jest to białko integralne błon komórkowej. Jego obecność jest konieczna w syntezie leukotrienów, mediatorów lipidowych stanu zapalnego związanych z chorobami układu oddechowego i krążenia. FLAP zapewnia zakotwiczenie dla 5-lipooksygenazy, wiąże również aminokwasy. Mechanizm aktywacji lipooksygenazy nie został do końca zrozumiany, aczkolwiek pomiędzy tymi dwoma kwestiami istnieje fizyczne powiązanie. Struktura FLAP obejmuje 4 przezbłonowe α-helisy, białko to występuje w trimerach tworzących coś w rodzaju cylindra. Mierzy on 60 A wysokości oraz 36 A szerokości[4].

Znaczenie kliniczne[edytuj]

Polimorfizm genetyczny FLAP podejrzewa się o odgrywanie roli w chorobie Alzheimera[5]. Leukotrieny, których tworzenie wymaga FLAP, odgrywają rolę w patogenezie chorób alergicznych i układu oddechowego. Argumenty bazujące na genetyce człowieka i innych zwierząt wskazują też na ważną rolę w miażdżycy, zawale mięśnia sercowego i udarze mózgu. Struktura FLAP zapewnia narzędzia rozwoju nowych terapii chorób układu oddechowego i sercowo-naczyniowego oraz tworzenia eksperymentów zogniskowanych na badaniu FLAP i jej roli w biosyntezie leukotrienów[4].

Inhibitory[edytuj]

Przypisy

  1. Kennedy BP, Diehl RE, Boie Y, Adam M, Dixon RA. Gene characterization and promoter analyshttps://pl.wikipedia.org/w/index.php?title=Bia%C5%82ko_aktywuj%C4%85ce_5-lipooksygenaz%C4%99&action=editis of the human 5-lipoxygenase-activating protein (FLAP). „J. Biol. Chem.”. 266 (13), s. 8511–6, 05-1991. PMID: 1673682 (ang.). 
  2. Yandava CN, Kennedy BP, Pillari A, Duncan AM, Drazen JM. Cytogenetic and radiation hybrid mapping of human arachidonate 5-lipoxygenase-activating protein (ALOX5AP) to chromosome 13q12. „Genomics”. 56 (1), s. 131–3, February 1999. DOI: 10.1006/geno.1998.5651. PMID: 10036194 (ang.). 
  3. Peters-Golden M, Brock TG. 5-lipoxygenase and FLAP. „Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids”. 69 (2-3), s. 99–109, 2003. DOI: 10.1016/S0952-3278(03)00070-X. PMID: 12895592 (ang.). 
  4. a b Ferguson AD, McKeever BM, Xu S, Wisniewski D, Miller DK, Yamin TT, Spencer RH, Chu L, Ujjainwalla F, Cunningham BR, Evans JF, Becker JW. Crystal structure of inhibitor-bound human 5-lipoxygenase-activating protein. „Science”. 317 (5837), s. 510–2, July 2007. DOI: 10.1126/science.1144346. PMID: 17600184 (ang.). 
  5. Manev H, Manev R. 5-Lipoxygenase (ALOX5) and FLAP (ALOX5AP) gene polymorphisms as factors in vascular pathology and Alzheimer's disease. „Med Hypotheses”. 66 (3), s. 501–3, 2006. DOI: 10.1016/j.mehy.2005.09.031. PMID: 16278051 (ang.). 
  6. A. Musiyenko, L. Correa, N. Stock, J. H. Hutchinson i inni. A Novel 5-Lipoxygenase-Activating Protein Inhibitor, AM679, Reduces Inflammation in the Respiratory Syncytial Virus-Infected Mouse Eye. „Clinical and Vaccine Immunology”. 16 (11), s. 1654, 2009. DOI: 10.1128/CVI.00220-09. PMID: 19759251 (ang.).