Kasiriwimab/imdewimab
Kasiriwimab/imdewimab (Ronapreve, REGN-COV2) – eksperymentalny lek opracowany przez amerykańską firmę biotechnologiczną Regeneron Pharmaceuticals w celu zwalczania infekcji wirusem SARS-CoV-2, wywołującym chorobę COVID-19[1][2][3]. Lek zawiera dwa przeciwciała monoklonalne, kasiriwimab (REGN10933) i imdewimab (REGN10987)[4][5]. Równoczesne podanie dwóch przeciwciał ma na celu zapobieganie wytwarzaniu oporności przez wirusa poprzez mutacje[6].
Zastosowanie terapeutyczne[edytuj | edytuj kod]
21 listopada 2020 roku amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków (FDA) wydała zezwolenie nadzwyczajne (EUA, ang. Emergency Use Authorization) na stosowanie kasiriwimabu/imdewimabu w leczeniu przypadków łagodnego i umiarkowanego COVID-19 u dorosłych i dzieci w wieku min. 12 lat i o wadze min. 40 kg, z pozytywnym wynikiem testu na obecność wirusa SARS-CoV-2, i będących w grupie wysokiego ryzyka przejścia w ciężką fazę COVID-19, jak osoby w wieku min. 65 lat lub z niektórymi schorzeniami przewlekłymi[7][8]. Lek podaje się w dożylnym wlewie kroplowym[8].
W badaniu klinicznym z udziałem osób z COVID-19 wykazano, że w porównaniu z placebo podanie kasiriwimabu/imdewimabu zmniejsza na okres przynajmniej 28 dni liczbę hospitalizacji związanych z COVID-19 lub wizyt na izbach przyjęć u osób z wysokim ryzykiem przejścia w ciężką fazę choroby. Bezpieczeństwo i skuteczność tej eksperymentalnej terapii nadal podlega dalszej ocenie[8].
Kasiriwimab/imdewimab nie jest wskazany u osób z ciężkim przebiegiem choroby, w tym wymagających tlenoterapii lub stosowania wentylacji mechanicznej[8].
Opracowanie leku[edytuj | edytuj kod]
Regeneron ma siedzibę w Tarrytown w stanie Nowy Jork, a lek REGN-COV2 jest wytwarzany w głównym zakładzie produkcyjnym firmy w Rensselaer w tym samym stanie[9]. Od września 2020 aby zwiększyć moce produkcyjne, firma Regeneron zaczęła przenosić wytwarzanie innych do Limerick w Irlandii[10]. Produkcja i sprzedaż REGN-COV2 poza Stanami Zjednoczonymi została powierzona przedsiębiorstwu Hoffmann-La Roche na produkcję i[11].
Dane kliniczne, dzięki którym uzyskane zostało pozwolenie na stosowanie kasiriwimabu/imdewimabu, opierają się na randomizowanym, podwójnie ślepym, kontrolowanym placebo badaniu klinicznym z udziałem 799 nie hospitalizowanych dorosłych z łagodnymi/umiarkowanymi objawami COVID-19[8]. Spośród tych uczestników 266 otrzymało pojedynczą infuzję dożylną 2,4 g kasiriwimabu i imdewimabu (po 1,2 g każdego), 267 otrzymało 8 g kasiriwimabu i imdewimabu (4 g każdego), a 266 otrzymało placebo w ciągu trzech dni od uzyskania pozytywnego wyniku testu na obecność wirusa SARS-CoV-2[8].
Wstępnie określonym pierwszorzędowym punktem końcowym badania była średnia ważona w czasie zmiana miana wirusa w stosunku do wartości wyjściowej. Wiremia w siódmym dniu u leczonych kasiriwimabem/imdewimabem było mniejsza niż u osób otrzymujących placebo. Jednak najważniejsze znaczenie dla oceny skuteczności miało to, że kasiriwimab/imdewimab we wcześniej zdefiniowanym drugorzędowym punkcie końcowym zmniejszył ilość hospitalizacji i wizyt na ostrym dyżurze przez okres 28 dni po zastosowaniu tych leków[8]. W przypadku uczestników z wysokim ryzykiem przejścia w ciężką fazę choroby, hospitalizacje i wizyty na ostrym dyżurze wystąpiły średnio u 3% osób leczonych kasiriwimabem/imdewimabem w porównaniu do 9% uczestników badania otrzymujących placebo[8]. Nie było znaczących różnic w skuteczności pomiędzy 2 testowanymi dawkami kasiriwimabu/imdewimabu.
2 października 2020 r. firma Regeneron Pharmaceuticals przekazała informację, że prezydent USA Donald Trump otrzymał „pojedynczą 8-gramową dawkę REGN-COV2" po pozytywnym wyniku testu na SARS-CoV-2[12][13]. Lek został dostarczony przez firmę w odpowiedzi na prośbę lekarzy prezydenta[12].
Badania kliniczne[edytuj | edytuj kod]
Od września 2020 r. REGN-COV2 jest poddawany badaniom klinicznym w ramach RECOVERY Trial[14].
Przypisy[edytuj | edytuj kod]
- ↑ Ronapreve (kasiriwimab i imdewimab) [online], European Medicines Agency, 2021 [dostęp 2024-04-04].
- ↑ Kate Kelland, Regeneron’s antibody drug added to UK Recovery trial of COVID treatments [online], Reuters, 14 września 2020 [dostęp 2020-11-22] (ang.).
- ↑ Regeneron’s COVID-19 Response Efforts [online], www.regeneron.com [dostęp 2020-11-22] (ang.).
- ↑ Coronavirus: Monoclonal antibodies to begin UK trial, „BBC News”, 14 września 2020 [dostęp 2020-11-22] (ang.).
- ↑ Regeneron Pharmaceuticals, A Master Protocol Assessing the Safety, Tolerability, and Efficacy of Anti-Spike (S) SARS-CoV-2 Monoclonal Antibodies for the Treatment of Hospitalized Patients With COVID-19 [online], 9 listopada 2020 [dostęp 2020-11-19] (ang.).
- ↑ Alina Baum i inni, Antibody cocktail to SARS-CoV-2 spike protein prevents rapid mutational escape seen with individual antibodies, „Science”, 369 (6506), 2020, s. 1014–1018, DOI: 10.1126/science.abd0831, PMID: 32540904, PMCID: PMC7299283 (ang.).
- ↑ Denise M. Hinton, Dear Dr. Kim [online], FDA, 21 listopada 2020 [dostęp 2020-11-22] (ang.).
- ↑ a b c d e f g h Coronavirus (COVID-19) Update: FDA Authorizes Monoclonal Antibodies for Treatment of COVID-19 [online], FDA, 21 listopada 2020 [dostęp 2020-11-22] (ang.).
- ↑ Experimental drug given to President made locally [online], dailygazette.com [dostęp 2020-11-23].
- ↑ Ireland shift ups capacity for Regeneron’s antibodies – Bioprocess Insider [online], BioProcess International, 11 września 2020 [dostęp 2020-11-22] (ang.).
- ↑ Roche and Regeneron link up on a coronavirus antibody cocktail [online], CNBC, 19 sierpnia 2020 [dostęp 2020-11-22] (ang.).
- ↑ a b Katie Thomas, Gina Kolata, President Trump Received Experimental Antibody Treatment, „The New York Times”, 2 października 2020 [dostęp 2020-11-22] (ang.).
- ↑ 8-Gram Dose of COVID-19 Antibody Cocktail Provided to President Trump – Precision Vaccinations [online], www.precisionvaccinations.com, 3 października 2020 [dostęp 2020-11-22] [zarchiwizowane z adresu 2020-10-03] (ang.).
- ↑ RECOVERY COVID-19 phase 3 trial to evaluate Regeneron’s REGN-COV2 investigational antibody cocktail in the UK – RECOVERY Trial [online], www.recoverytrial.net [dostęp 2020-11-22] (ang.).