Receptor 5-HT1E

Z Wikipedii, wolnej encyklopedii

Receptor 5-HT1E, receptor serotoninowy 1E – białko ludzkie, o dużej ekspresji, tworzące receptor związany z białkiem G[1]. Należy do rodziny receptorów 5-HT1 (receptorów serotoninowych związanych z białkiem Gi)[2][3]. Ludzki gen kodujący białko określa się jako HTR1E[4].

Funkcja[edytuj | edytuj kod]

Funkcja receptora 5-HT1E pozostaje nieznana z powodu braku selektywnych ligandów farmakologicznych, specyficznych przeciwciał lub też dogodnych modeli zwierzęcych[5]. Gen kodujący ten receptor nie wykazuje wśród ludzi polimorfizmu (istnieje kilka mutacji). Wskazuje to na wysoki stopień konserwatyzmu ewolucyjnego sekwencji tego genu, cdo sugeruje, że receptor 5-HT1E pełni u człowieka ważną fizjologiczną funkcję[6]. Stworzono hipotezę, zgodnie z którą receptor 5-HT1E zaangażowany jest w regulację pamięci u ludzi z uwagi na jego obfite występowanie w korze czołowej, hipokampie i opuszce węchowej. Wszystkie te struktury mózgu biorą udział w regulacji pamięci[7].

Jest to receptor unikatowy wśród receptorów serotoninowych, jako że nie stwierdzono jego ekspresji u szczurów ani myszy. Żaden z tych gatunków zwierząt nie ma w ogóle genu kodującego receptor 5-HT1E. Natomiast homologiczny z ludzkim gen występuje u świni, rezusa, pewnych zajęczaków (np. królika), jak też u świnki morskiej[7]. Ostatnie z wymienionych stworzeń wydaje się najlepszym kandydatem dla przyszłych badań funkcji receptora 5-HT1E prowadzonych in vivo. Ekspresja rzeczonego receptora w mózgu tego zwierzęcia potwierdzona została farmakologicznie. Co więcej, wzorce ekspresji receptora 5-HT1E w mózgach tego stworzenia i człowieka wydają się być podobne[5].

Najbliższym krewnym receptora 5-HT1E jest 5-HT1F. Wykazują one homologię sekwencji aminokwasowej na poziomie 57%. Mają też pewne wspólne cechy farmakologiczne[8]. Oba stanowią receptory metabotropowe związane z białkiem Gi, posiadającym aktywność inhibitora cyklazy adenylowej. Oba wykazują duże powinowactwo do serotoniny, niskie natomiast dla 5-karboksyamidotryptaminy i mesulerginy[9]. Jednak z uwagi na duże różnice we wzorcach ekspresji w mózgu nie wydaje się prawdopodobne, aby te receptory pełniły podobne funkcje u człowieka. Dla przykładu receptor 5-HT1E występuje obficie w hipokampie, ale nie daje się wykryć w prążkowiu, przeciwnie do receptora 5-HT1F. W związku z powyższym wniosków dotyczących roli receptora 5-HT1E nie można rozciągnąć na funkcję receptora 5-HT1F, i vice versa[5].

Ligandy selektywne[edytuj | edytuj kod]

Nie są znane obecnie selektywne ligandy receptora 5-HT1E. [3H]5-HT pozostaje jedynym radioligandem o wysokim powinowactwie do tego receptora 5-HT1E (5nM).

Agonisty[edytuj | edytuj kod]

  • BRL-54443, czyli 5-hydroksy-3-(1-metylopiperydyn-4-ylo)-1H-indol – mieszany agonista (także receptora 5-HT1E/1F)

Antagonisty[edytuj | edytuj kod]

Obecnie nie są znane.

Przypisy[edytuj | edytuj kod]

  1. ↑ Leonhardt S., Herrick-Davis K. & Titeler M.. Detection of a novel serotonin receptor subtype (5-HT1E) in human brain: interaction with a GTP-binding protein.. „Journal of Neurochemistry”. 53 (2), s. 465–471, 1989. DOI: 10.1111/j.1471-4159.1989.tb07357.x. PMID: 2664084. (ang.). 
  2. ↑ McAllister G., Charlesworth A., Snodin C., Beer M. S., Noble A. J., Middlemiss D. N., Iversen L. L. & Whiting P.. Molecular cloning of a serotonin receptor from human brain (5HT1E): a fifth 5HT1-like subtype. „Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America”. 89 (12), s. 5517–21, 1992. DOI: 10.1073/pnas.89.12.5517. PMID: 1608964. (ang.). 
  3. ↑ Levy F. O., Gudermann T., Birnbaumer M., Kaumann A. J. and Birnbaumer L.. Assignment of the gene encoding the 5-HT1E serotonin receptor (S31) (locus HTR1E) to human chromosome 6q14-q15. „Genomics”. 22 (3), s. 637–40, 1994. DOI: 10.1006/geno.1994.1439. PMID: 8001977. (ang.). 
  4. ↑ Entrez Gene: HTR1E 5-hydroxytryptamine (serotonin) receptor 1E. (ang.).
  5. ↑ a b c Klein, M. T., and M. Teitler. "Guinea Pig Hippocampal 5-Htie Receptors: A Tool for Selective Drug Development." J Neurochem 109, no. 1 (2009): 268-74.. Guinea pig hippocampal 5-HT1E receptors: a tool for selective drug development. „Journal of Neurochemistry”. 109 (1), s. 268–74, 2009. DOI: 10.1111/j.1471-4159.2009.05958.x. PMID: 19200348. (ang.). 
  6. ↑ Shimron-Abarbanell D., Nothen M. M., Erdmann J. & Propping P.. Lack of genetically determined structural variants of the human serotonin-1E (5-HT1E) receptor protein points to its evolutionary conservation. „Brain research. Molecular brain research”. 29 (2), s. 387–390, 1995. DOI: 10.1016/0169-328X(95)00003-B. PMID: 7609628. (ang.). 
  7. ↑ a b Bai F., Yin T., Johnstone E. M., Su C., Varga G., Little S. P. and Nelson D. L.. Molecular cloning and pharmacological characterization of the guinea pig 5-HT1E receptor. „European Journal of Pharmacology”. 484 (2–3), s. 127–39, 2004. DOI: 10.1016/j.ejphar.2003.11.019. PMID: 14744596. (ang.). 
  8. ↑ Barnes N. M. and Sharp T.. A review of central 5-HT receptors and their function. „Neuropharmacology”. 38 (8), s. 1083–152, 1999. DOI: 10.1016/S0028-3908(99)00010-6. PMID: 10462127. (ang.). 
  9. ↑ Adham N., Kao H. T., Schecter L. E., Bard J., Olsen M., Urquhart D., Durkin M., Hartig P. R., Weinshank R. L. & Branchek T. A.. Cloning of another human serotonin receptor (5-HT1F): a fifth 5-HT1 receptor subtype coupled to the inhibition of adenylate cyclase. „Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America”. 90 (2), s. 408–12, 1993. DOI: 10.1073/pnas.90.2.408. PMID: 8380639. (ang.). 
Źródło: „https://pl.wikipedia.org/w/index.php?title=Receptor_5-HT1E&oldid=59808869”