Geldanamycyna

Geldanamycyna

Nazewnictwo Nomenklatura systematyczna (IUPAC) karbaminian [(3R,5S,6R,7S,8E,10S,11S,12Z,14E)-6-hydroksy-5,11,21-trimetoksy-3,7,9,15-tetrametylo-16,20,22-triokso-17-azabicyklo[16.3.1]dokoza-1(21),8,12,14,18-pentaen-10-ylu]
Ogólne informacje
Wzór sumaryczny	C29H40N2O9
Masa molowa	560,64 g/mol
Wygląd	żółty do pomarańczowego proszek
Identyfikacja
Numer CAS	30562-34-6
PubChem	5288382
DrugBank	DB02424
SMILES CC1CC(C(C(C=C(C(C(C=CC=C(C(=O)NC2=CC(=O)C(=C(C1)C2=O)OC)C)OC)OC(=O)N)C)C)O)OC
InChI InChI=1S/C29H40N2O9/c1-15-11-19-25(34)20(14-21(32)27(19)39-7)31-28(35)16(2)9-8-10-22(37-5)26(40-29(30)36)18(4)13-17(3)24(33)23(12-15)38-6/h8-10,13-15,17,22-24,26,33H,11-12H2,1-7H3,(H2,30,36)(H,31,35)/b10-8-,16-9+,18-13+/t15-,17+,22+,23+,24-,26+/m1/s1 InChIKey QTQAWLPCGQOSGP-KSRBKZBZSA-N
Właściwości Rozpuszczalność DMSO: rozpuszczalna
Niebezpieczeństwa Karta charakterystyki: dane zewnętrzne firmy Sigma-Aldrich Globalnie zharmonizowany system klasyfikacji i oznakowania chemikaliów Substancja nie jest klasyfikowana jako niebezpieczna według kryteriów GHS (na podstawie podanej karty charakterystyki). Europejskie oznakowanie substancji oznakowanie ma znaczenie wyłącznie historyczne Substancja nie jest klasyfikowana jako niebezpieczna według europejskich kryteriów (na podstawie podanej karty charakterystyki). Numer RTECS LX8920000 Dawka śmiertelna LD50 1 mg/kg (mysz, dootrzewnowo)
Jeżeli nie podano inaczej, dane dotyczą stanu standardowego (25 °C, 1000 hPa)
Farmakokinetyka Działanie przeciwwirusowe, przeciwnowotworowe, przeciwbakteryjne

Geldanamycyna (GA) – benzochinonowy antybiotyk ansamycynowy, wiążący i hamujący białko szoku cieplnego Hsp90 (Heat Shock Protein 90). Białka regulowane przez Hsp90 (sp90 client proteins) odgrywają istotną rolę w regulacji cyklu komórkowego, wzrostu komórki, jej przeżycia, apoptozy, angiogenezy i tumorogenezy.

Geldanamycyna przez swoje działanie indukuje degradację produktów białkowych genów zmutowanych w komórkach nowotworowych, takich jak v-Src, Bcr-Abl i P53, wykazując preferencję wobec nieprawidłowych białek. Mimo korzystnych działań zastosowanie geldanamycyny jako leku jest problematyczne, głównie ze względu na liczne działania niepożądane (np. hepatotoksyczność). Otrzymano analogi geldanamycyny: 17-AAG i 17-DMAG.

Bibliografia

• Bedin M, Gaben AM, Saucier C, Mester J. Geldanamycin, an inhibitor of the chaperone activity of HSP90, induces MAPK-independent cell cycle arrest. „Int J Cancer”. 109. 5, s. 643–652, 2004. DOI: 10.1002/ijc.20010. PMID: 14999769. 

Przeczytaj ostrzeżenie dotyczące informacji medycznych i pokrewnych zamieszczonych w Wikipedii.