ISRIB: Różnice pomiędzy wersjami
| [wersja przejrzana] | [wersja nieprzejrzana] |
lit. Znaczniki: VisualEditor Z urządzenia mobilnego Z wersji mobilnej (przeglądarkowej) Zaawansowana edycja mobilna |
m Dodano - masa molowa, infobox Znaczniki: Wycofane VisualEditor |
||
| Linia 11: | Linia 11: | ||
|wzór sumaryczny = C<sub>22</sub>H<sub>24</sub>C<sub>l2</sub>N<sub>2</sub>O<sub>4</sub> |
|wzór sumaryczny = C<sub>22</sub>H<sub>24</sub>C<sub>l2</sub>N<sub>2</sub>O<sub>4</sub> |
||
|inne wzory = |
|inne wzory = |
||
|masa molowa = |
|masa molowa = 451,35 |
||
|wygląd = |
|wygląd = |
||
|SMILES = O=C(COC1=CC=C(Cl)C=C1)N[C@@H]2CC[C@@H(NC(COC3=CC=C(Cl)C=C3)=O)CC2 |
|SMILES = O=C(COC1=CC=C(Cl)C=C1)N[C@@H]2CC[C@@H(NC(COC3=CC=C(Cl)C=C3)=O)CC2 |
||
Wersja z 18:20, 27 gru 2023
| |||||
| Ogólne informacje | |||||
| Wzór sumaryczny |
C22H24Cl2N2O4 | ||||
|---|---|---|---|---|---|
| Masa molowa |
451,35 g/mol | ||||
| Identyfikacja | |||||
| Numer CAS | |||||
| |||||
ISRIB (Integrated Stress Response Inhibitor) – organiczny związek chemiczny, który jest inhibitorem ISR. Hamuje fosforylację czynnika eIF2α. Podanie związku gryzoniom wykazało polepszenie ich pamięci długotrwałej[1].
Właściwości
Substancja wykazała możliwość regeneracji uszkodzeń powstałych w wyniku urazowego uszkodzenia mózgu u myszy na obszarze kolców dendrytycznych, a także poprawę funkcji poznawczych u myszy, której mechanizm działania wciąż nie jest znany. Wynik badań pamięci u myszy po urazie, którym wstrzyknięto ISRIB, był porównywalny do poziomu zdrowych myszy[2][3].
ISRIB hamuje fosforylację białka elF2, która zachodzi pod wpływem stresu oksydacyjnego, zaburzona zostaje wtedy biosynteza białek, czego skutkiem jest pogorszenie pamięci długotrwałej. Wykazano poprawę pamięci u myszy w teście labiryntu wodnego po podaniu ISRIB[3].
Nie wykryto toksyczności substancji wobec myszy[2]. Biologiczny okres półtrwania ISRIB w organizmie myszy wynosi osiem godzin, choć efekt substancji utrzymuje się parę miesięcy. Wykazano również, iż starsze myszy, którym podano lek wykazują zdolności nauki podobne do młodszych osobników[3]. ISRIB łatwo przekracza barierę krew-mózg[4].
Pierwsze wyniki badań, prowadzone przez trzy firmy (AbbVie wraz z Calico, Bristol-Myers Squibb i Denali). nie wykazały szkodliwości dla ludzi i pomyślnie przeszły eksperymenty kliniczne fazy A1 i 1B. Pierwsze eksperymenty kliniczne u pacjentów mają odbyć się u osób chorujących na stwardnienie zanikowe boczne[3][5].
Historia
Został odkryty na Uniwersytetecie Kalifornijskim w San Francisco w laboratorium Petera Waltera w 2013 roku, przez Carmel Sidrauski w czasie sprawdzania ponad 100 tys. związków, mogących wpływać na reakcję na stres, ISRIB znajdował się wśród 28 wyselekcjonowanych potencjalnych substancji. W 2015 roku licencję na związek objęła firma Calico[6][7][8].
1 grudnia 2020 roku opublikowano w czasopiśmie eLife wyniki badań, które potwierdzały przywrócenie zdolności poznawczych u starszych myszy charakterystycznych dla młodszych osobników[7].
Przypisy
- ↑ Carmela Sidrauski i inni, The small molecule ISRIB reverses the effects of eIF2α phosphorylation on translation and stress granule assembly, David Ron (red.), „eLife”, 4, 2015, e05033, DOI: 10.7554/eLife.05033, ISSN 2050-084X [dostęp 2023-10-07].
- ↑ a b University of California, San Francisco, Small-molecule drug reverses neural effects of concussion [online], medicalxpress.com [dostęp 2023-10-07] (ang.).
- ↑ a b c d Joanna Morga, Prof. Peter Walter: wydłużanie średniej długości życia ludzi nie powinno być celem nauki [online], Nauka w Polsce, 19 maja 2023 [dostęp 2023-10-08] (pol.).
- ↑ Mózg z włączonym turbodoładowaniem [online], Rzeczpospolita [dostęp 2023-10-07] (pol.).
- ↑ Grzegorz Jasiński, Prof. Peter Walter: Pogoń za nieśmiertelnością? Niekoniecznie... [online], www.rmf24.pl, 16 maja 2023 [dostęp 2023-10-08] (pol.).
- ↑ The miracle molecule that could treat brain injuries and boost your fading memory [online], MIT Technology Review [dostęp 2023-10-07] (ang.).
- ↑ a b University of California, San Francisco, Drug reverses age-related cognitive decline within days [online], medicalxpress.com [dostęp 2023-10-08] (ang.).
- ↑ Howard Hughes Medical Institute, Detailed structure illuminates brain-enhancing drug's action [online], medicalxpress.com [dostęp 2023-10-08] (ang.).