Palladyna: Różnice pomiędzy wersjami
nowe z en |
(Brak różnic)
|
Wersja z 13:48, 2 kwi 2009
Palladyna – białko cytoszkieletu komórki kodowane przez gen palladin w locus 4q31.3. Białko zostało zidentyfikowane przez dwie niezależnie działające grupy badawcze, jedną z laboratorium Carola Oteya (w 2000)[1] i drugą z laboratorium Olliego Carpéna (w 2001)[2]. Należy do rodziny miotyliny-miopalladyny-palladyny i może odgrywać rolę w modulacji cytoszkieletu aktynowego[3]. W odróżnieniu od miotyliny i miopalladyny, podlegajacych ekspresji jedynie w mięśniach poprzecznie prążkowanych, gen palladyny ma ekspresję we wszystkich komórkach mezenchymalnych. Nazwa palladyny pochodzi od architekta renesansowego Andrei Palladio.
Izoformy
U ludzi istnieje siedem izoform palladyny, z których niektóre powstają jako wynik alternatywnego splicingu[4]. U myszy jeden gen przepisywany jest na trzy izoformy białka. Izoformy te zawierają od trzech do pięciu domen immunoglobulinopodobnych i jedną lub dwie domeny poliprolinowe.
Funkcja
Dokładna biologiczna funkcja palladyny w komórce nie jest dokładnie wyjaśniona, jednak wykazano, że odgrywa ona rolę w organizacji cytoszkieletu, rozwoju zarodkowym, ruchliwości komórek, tworzeniu blizn skóry, i rozwoju neuronów.
Rola w patologii
Niedawno wykazano, że RNA palladyny ulega nadmiernej ekspresji u pacjentów z rakiem trzustki, i że u części pacjentów z rodzinnym rakiem tego narządu gen palladyny jest dodatkowo zmutowany[5]. Mutacje palladyny zidentyfikowane u pacjentów z rodzinnym rakiem trzustki stwierdzono jedynie u jednej północnoamerykańskiej rodziny, tej samej mutacji nie wykazano u żadnej z innych rodzin z rodzinnym rakiem trzustki zarówno w Europie jak i Ameryce Północnej w dwóch innych badaniach[6][7].
Salaria i wsp. dowiedli, że palladyna ulega nadmiernej ekspresji w nienowotworowym podścielisku raka trzustki, natomiast rzadko w komórkach nowotworowych per se; sugeruje to, że rola palladyny w patogenezie nowotworu może mieć związek ze zmianami w mikrośrodowisku komórek guza[8].
Mutacje powodujące choroby stwierdzono też w genach dwóch pozostałych białek rodziny palladyny; mutacje miotyliny związane są z jedną z postaci dystrofii obręczowo-kończynowej, a mutacje miopalladyny związane są z jedną z postaci kardiomiopatii rozstrzeniowej.
- ↑ Parast MM, Otey CA. Characterization of palladin, a novel protein localized to stress fibers and cell adhesions. „The Journal of cell biology”, s. 643–56, sierpień 2000. PMID: 10931874.
- ↑ Mykkänen OM, Grönholm M, Rönty M, Lalowski M, Salmikangas P, Suila H, Carpén O. Characterization of human palladin, a microfilament-associated protein. „Molecular biology of the cell”, s. 3060–73, październik 2001. PMID: 11598191.
- ↑ Otey CA, Rachlin A, Moza M, Arneman D, Carpen O. The palladin/myotilin/myopalladin family of actin-associated scaffolds. „International review of cytology”, s. 31–58, październik 2005. DOI: 10.1016/S0074-7696(05)46002-7. PMID: 16164966.
- ↑ Rachlin AS, Otey CA. Identification of palladin isoforms and characterization of an isoform-specific interaction between Lasp-1 and palladin. „Journal of cell science”, s. 995–1004, marzec 2006. DOI: 10.1242/jcs.02825. PMID: 16492705.
- ↑ Pogue-Geile KL, Chen R, Bronner MP, Crnogorac-Jurcevic T, Moyes KW, Dowen S, Otey CA, Crispin DA, George RD, Whitcomb DC, Brentnall TA. Palladin mutation causes familial pancreatic cancer and suggests a new cancer mechanism. „PLoS medicine”, s. e516, grudzień 2006. DOI: 10.1371/journal.pmed.0030516. PMID: 17194196.
- ↑ Slater E, Amrillaeva V, Fendrich V, Bartsch D, Earl J, Vitone LJ, Neoptolemos JP, Greenhalf W. Palladin mutation causes familial pancreatic cancer: absence in European families. „PLoS medicine”, s. e164, kwiecień 2007. DOI: 10.1371/journal.pmed.0040164. PMID: 17455999.
- ↑ Zogopoulos G, Rothenmund H, Eppel A, Ash C, Akbari MR, Hedley D, Narod SA, Gallinger S. The P239S palladin variant does not account for a significant fraction of hereditary or early onset pancreas cancer.. „Human genetics”, s. 635–7, czerwiec 2007. DOI: 10.1007/s00439-007-0361-z. PMID: 17415588.
- ↑ Salaria SN, Illei P, Sharma R, Walter KM, Klein AP, Eshleman JR, Maitra A, Schulick R, Winter J, Ouellette MM, Goggins M, Hruban R. Palladin is overexpressed in the non-neoplastic stroma of infiltrating ductal adenocarcinomas of the pancreas, but is only rarely overexpressed in neoplastic cells. „Cancer biology & therapy”, s. 324–8, marzec 2007. PMID: 17404500.