BRCA2

Z Wikipedii, wolnej encyklopedii
Skocz do: nawigacji, wyszukiwania
Domena ATPazowa białka RAD51 w kompleksie z domeną BRC białka BRCA2.

BRCA2 – ludzki gen zlokalizowany na chromosomie 13. Germinalne mutacje genu prowadzą, podobnie jak mutacje w BRCA1, do zwiększonego ryzyka raka sutka i jajnika. Białko kodowane przez BRCA2 jest zaangażowane w naprawę DNA (naprawę przez rekombinację uszkodzeń obu nici DNA)[1].

Znaczenie kliniczne[edytuj | edytuj kod]

Wiele mutacji w genie BRCA2 powoduje zwiększenie ryzyka zapadalności na niektóre nowotwory, przede wszystkim na raka sutka, ale także raka jajnika, prostaty czy trzustki[2]. Mutacja w obu kopiach genu BRCA2 powoduje niedokrwistość Fanconiego[3].

Funkcja[edytuj | edytuj kod]

Białko BRCA2 wiąże się z białkiem RAD51 i bierze udział zarówno w regulacji jego lokalizacji wewnątrz komórki, jak i w regulacji jego wiązania się z DNA[4]. Mutacje w BRCA2 powodujące zaburzenia wiązania się BRCA2 z białkiem RAD51 są związane z podwyższonym ryzykiem zapadnięcia na nowotwory[5]. Komórki z mutacją powodującą utratę aktywności białka BRCA2 wykazują zwiększoną wrażliwość na czynniki uszkadzające DNA, np. na promieniowanie jonizujące oraz leki cytostatyczne wywołujące pęknięcia nici DNA. W takich komórkach naprawa DNA odbywa się przy wykorzystaniu alternatywnego szlaku naprawy DNA – naprawy przez wycięcie zasad. BRCA2 jest też zaangażowane w odpowiedź komórki na zablokowaną replikację DNA.

Przypisy

  1. Xia, F.; Taghian, D. G.; DeFrank, J. S.; Zeng, Z.-C.; Willers, H.; Iliakis, G.; Powell, S. N.. Deficiency of human BRCA2 leads to impaired homologous recombination but maintains normal nonhomologous end joining. „Proc. Nat. Acad. Sci.”, 2001. PMID 11447276. 
  2. Breast Cancer Linkage Consortium. Cancer risks in BRCA2 mutation carriers. „J. Nat. Cancer Inst.”, 1999. PMID 10433620. 
  3. Howlett, N. G.; Taniguchi, T.; Olson, S.; Cox, B.; Waisfisz, Q.; de Die-Smulders, C.; Persky, N.; Grompe, M.; Joenje, H.; Pals, G.; Ikeda, H.; Fox, E. A.; D'Andrea, A. D.. Biallelic inactivation of BRCA2 in Fanconi anemia. „Science”, 2002. PMID 12065746. 
  4. Davies, A. A.; Masson, J.-Y.; McIlwraith, M. J.; Stasiak, A. Z.; Stasiak, A.; Venkitaraman, A. R.; West, S. C.. Role of BRCA2 in control of the RAD51 recombination and DNA repair protein. „Molec. Cell”, 2001. PMID 11239456. 
  5. Pellegrini, L.; Yu, D. S.; Lo, T.; Anand, S.; Lee, M.; Blundell, T. L.; Venkitaraman, A. R.. Insights into DNA recombination from the structure of a RAD51-BRCA2 complex. „Nature”, 2002. PMID 12442171. 

Zobacz też[edytuj | edytuj kod]

Linki zewnętrzne[edytuj | edytuj kod]

Star of life.svg Zapoznaj się z zastrzeżeniami dotyczącymi pojęć medycznych i pokrewnych w Wikipedii.