Dehydrogenaza mleczanowa

Z Wikipedii, wolnej encyklopedii
Skocz do: nawigacji, wyszukiwania
Podjednostka M ludzkiej dehydrogenazy mleczanowej z mięśni szkieletowych

Dyhydrogenaza mleczanowa (LDH)enzym z klasy oksydoreduktaz, obecny w wątrobie, mięśnach i jelitach. Katalizuje ostatni etap szlaku glikolitycznego – przejście pirogronianu w mleczan i odwrotnie. Cząsteczka LDH jest tetramerem, złożonym z dwóch różnych podjednostek – H ("sercowej") i M ("mięśniowej"), co daje możliwość występowania w postaci pięciu izoenzymów o następującej budowie:

  • LDH1 – HHHH, występuje głównie w komórkach mięśnia sercowego
  • LDH2 – HHHM, obecna w sercu, erytrocytach, mózgu
  • LDH3 – HHMM, obecna w komórkach mózgu, nerki, leukocytach
  • LDH4 – HMMM, obecna w wątrobie i mięśniach
  • LDH5 – MMMM, obecna głównie w mięśniach, ale też w wątrobie

W surowicy zdrowego człowieka występują wszystkie izoenzymy, ale największą aktywność wykazują LDH1 i LDH2. Ich aktywność znacznie wzrasta we wczesnym okresie zawału mięśnia sercowego (norma 1333 – 3500 nkat/l), a także w stanach nadmiernego rozpadu krwinek czerwonych, czyli hemolizy. LDH jest też wykładnikiem obrotu komórkowego w przypadku niektórych nowotworów - zwłaszcza tych o dużej złośliwości histologicznej: chłoniaków, białaczek, guzów zarodkowych, czerniaka. Wysoka aktywność LDH w surowicy stanowi u takich pacjentów negatywny czynnik rokowniczy. Ze względu na brak międzynarodowego standardu oznaczenia, znaczenie kliniczne ma nie jego wartość bezwzględna, lecz iloraz [aktywność]/[górna granica normy dla danego laboratorium].

LDH katalizuje reakcję równowagową: pirogronian + NADH+2mleczan + NAD+

Dehydrogenaza L-mleczanowa katalizuje wyłącznie przemianę kwasu L-mlekowego, podczas gdy D-mleczanowa jest selektywna do kwasu D-mlekowego. Ta dyskryminacja chiralna wynika z faktu, że chiralny enzym racemiczny z substratem daje dwa stereoizomery, a ich powstaniu towarzysza różne zmiany energetyczne. Co więcej, przejściu każdego enancjomeru w stan przejściowy towarzyszy również inny efekt energetyczny, tak wiec przebieg reakcji w centrum aktywnym dehydrogenazy mleczanowej silnie faworyzuje przemianę tylko jednego z enancjomerów substratów.

Genetyka u człowieka[edytuj | edytuj kod]

Podjednostki M i H są kodowane przez dwa różne geny:

Bibliografia[edytuj | edytuj kod]

  • Wykłady z chemii bioorganicznej; UTP Bydgoszcz, WTiICh dr Henryk Janota

Star of life.svg Zapoznaj się z zastrzeżeniami dotyczącymi pojęć medycznych i pokrewnych w Wikipedii.