Nusinersen

Nusinersen
	sól sodowa nusinersenu
Nazewnictwo
	Inne nazwy i oznaczenia
farm.	łac. nusinersenum, nazwa handlowa: Spinraza; wstępne nazwy kodowe: Isis-SMNRx i Ionis-SMNRx
	Ogólne informacje
Wzór sumaryczny	C234H340N61O128P17S17
Masa molowa	7127 g/mol
	Identyfikacja
Numer CAS	1258984-36-9
PubChem	131801471
DrugBank	DB13161
SMILES
	CC1=CN(C(=O)NC1=O)C2C(C(C(O2)CO)OP(=S)(O)OCC3C(C(C(O3)N4C=C(C(=NC4=O)N)C)OCCOC)OP(=S)(O)OCC5C(C(C(O5)N6C=NC7=C(N=CN=C76)N)OCCOC)OP(=S)(O)OCC8C(C(C(O8)N9C=C(C(=NC9=O)N)C)OCCOC)OP(=S)(O)OCC1C(C(C(O1)N1C=C(C(=O)NC1=O)C)OCCOC)OP(=S)(O)OCC1C(C(C(O1)N1C=C(C(=O)NC1=O)C)OCCOC)OP(=S)(O)OCC1C(C(C(O1)N1C=C(C(=O)NC1=O)C)OCCOC)OP(=S)(O)OCC1C(C(C(O1)N1C=C(C(=NC1=O)N)C)OCCOC)OP(=S)(O)OCC1C(C(C(O1)N1C=NC2=C(N=CN=C21)N)OCCOC)OP(=S)(O)OCC1C(C(C(O1)N1C=C(C(=O)NC1=O)C)OCCOC)OP(=S)(O)OCC1C(C(C(O1)N1C=NC2=C(N=CN=C21)N)OCCOC)OP(=S)(O)OCC1C(C(C(O1)N1C=NC2=C(N=CN=C21)N)OCCOC)OP(=S)(O)OCC1C(C(C(O1)N1C=C(C(=O)NC1=O)C)OCCOC)OP(=S)(O)OCC1C(C(C(O1)N1C=NC2=C1N=C(NC2=O)N)OCCOC)OP(=S)(O)OCC1C(C(C(O1)N1C=C(C(=NC1=O)N)C)OCCOC)OP(=S)(O)OCC1C(C(C(O1)N1C=C(C(=O)NC1=O)C)OCCOC)OP(=S)(O)OCC1C(C(C(O1)N1C=NC2=C1N=C(NC2=O)N)OCCOC)OP(=S)(O)OCC1C(C(C(O1)N1C=NC2=C1N=C(NC2=O)N)OCCOC)O)OCCOC
InChIKey
	WWFDJIVIDXJAQR-FFWSQMGZSA-N
Niebezpieczeństwa
	Globalnie zharmonizowany system; klasyfikacji i oznakowania chemikaliów
	Wiarygodne źródła oznakowania tej substancji; według kryteriów GHS są niedostępne.
	Klasyfikacja medyczna
ATC	M09AX07
Farmakokinetyka
Okres półtrwania	135–177 dni w płynie mózgowo-rdzeniowym, 63–87 dni w osoczu
Wiązanie z białkami; osocza i tkanek	< 25% (płyn mózgowo-rdzeniowy), > 94% (osocze)
Metabolizm	hydroliza z udziałem (3′- i 5′-) egzonukleazy
Uwagi terapeutyczne
Drogi podawania	dooponowo poprzez nakłucie lędźwiowe
Objętość dystrybucji	0,4 l (płyn mózgowo-rdzeniowy), 29 l (osocze)
	Multimedia w Wikimedia Commons

Nusinersen^[3] – organiczny związek chemiczny z grupy oligonukleotydów, lek stosowany w leczeniu rzadkiej, genetycznie uwarunkowanej choroby neurologicznej, rdzeniowego zaniku mięśni (SMA). Wszedł do lecznictwa w grudniu 2016 roku i był pierwszym lekiem zatwierdzonym do leczenia tego schorzenia^[4]. Nusinersen ma w Stanach Zjednoczonych i Unii Europejskiej status leku sierocego.

Mechanizm działania[edytuj | edytuj kod]

Rdzeniowy zanik mięśni (SMA) jest spowodowany mutacjami utraty funkcji genu SMN1 (ang. survival of motor neuron 1), który koduje białko SMN. Bez tego białka nie jest możliwe przeżycie, ale osoby z SMA żyją dzięki niewielkiej ilości białka SMN wytwarzanego z genu SMN2. Przy mutacjach zarówno genu SMN1, jak i SMN2 dochodzi do wewnątrzmacicznej śmierci płodu.

Nusinersen jest oligonukleotydem antysensowym, w którym grupy 2′-hydroksylowe pierścieni rybozy są zastąpione grupami 2′-O-2-metoksyetylowymi (−O−CH
2CH
2OCH
3), a wiązania fosforanowe są zastąpione wiązaniami tiofosforanowymi. Lek moduluje splicing alternatywny genu SMN2, funkcjonalnie przekształcając go w gen SMN1, zwiększając w ten sposób poziom białka SMN w ośrodkowym układzie nerwowym^[5]^[6].

Lek został opracowany przez przedsiębiorstwa Ionis Pharmaceuticals i Biogen na podstawie prac Adriana Krainera z Cold Spring Harbor Laboratory nad możliwością zwiększenia produkcji białka SMN z wykorzystaniem genu SMN2^[7].

Okres półtrwania nusinersenu szacuje się na 135–177 dni w płynie mózgowo-rdzeniowym i 63–87 dni w osoczu krwi. Lek jest metabolizowany przez egzonukleazę i nie zależy od cytochromu P450. Główną drogą eliminacji nusinersenu i jego metabolitów prawdopodobnie są nerki^[5].

Zastosowanie medyczne[edytuj | edytuj kod]

Nusinersen stosuje się w leczeniu rdzeniowego zaniku mięśni związanego z mutacją w genie SMN1. Jest podawany bezpośrednio do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) za pomocą wstrzyknięcia dooponowego.

Wyniki badań klinicznych wskazują na wstrzymanie postępu choroby. U około 60% dzieci dotkniętych dochodzi do poprawy funkcji motorycznej.

Nusinersen jest dostępny w Polsce w ramach programu lekowego refundowanego przez Ministerstwo Zdrowia^[8]. Koszt pojedynczej iniekcji wynosi ponad 340 tys. złotych^[9].

Dawkowanie[edytuj | edytuj kod]

Nusinersen stosuje się w postaci wstrzyknięć dooponowych, w dawce 12 mg. Wstrzyknięcia powtarza się w 14, 28 i 63 dniu, a następnie 1 raz co 4 miesiące^[10].

Preparaty[edytuj | edytuj kod]

Spinraza (Biogen Netherlands B.V., przedstawiciel podmiotu odpowiedzialnego w Polsce: Biogen Polska sp. z o.o.) – roztwór do wstrzykiwań^[11]^[10]

Przypisy[edytuj | edytuj kod]

↑ Nusinersen [online], AdisInsight (ang.).
↑ ^a ^b Charakterystyka produktu leczniczego Spinraza [online] [dostęp 2020-02-12] .
↑ International Nonproprietary Names for Pharmaceutical Substances (INN). Recommended International Nonproprietary Names: List 74 [online], World Health Organization, s. 413–414 (ang.).
↑ Eric W.E.W. Ottesen Eric W.E.W., ISS-N1 makes the first FDA-approved drug for spinal muscular atrophy, „Translational Neuroscience”, 8 (1), 2017, s. 1–6, DOI: 10.1515/tnsci-2017-0001, PMID: 28400976, PMCID: PMC5382937 [dostęp 2023-06-15] (ang.).
↑ ^a ^b ChiaraCh. Zanetta ChiaraCh. i inni, Molecular Therapeutic Strategies for Spinal Muscular Atrophies: Current and Future Clinical Trials, „Clinical Therapeutics”, 36 (1), 2014, s. 128–140, DOI: 10.1016/j.clinthera.2013.11.006, PMID: 24360800 [dostęp 2023-06-15] (ang.).
↑ Peng WenP.W. Pao Peng WenP.W. i inni, Dual Masking of Specific Negative Splicing Regulatory Elements Resulted in Maximal Exon 7 Inclusion of SMN2 Gene, „Molecular Therapy”, 22 (4), 2014, s. 854–861, DOI: 10.1038/mt.2013.276, PMID: 24317636, PMCID: PMC3982506 [dostęp 2023-06-15] (ang.).
↑ KenK. Garber KenK., Big win possible for Ionis/Biogen antisense drug in muscular atrophy, „Nature Biotechnology”, 34 (10), 2016, s. 1002–1003, DOI: 10.1038/nbt1016-1002, PMID: 27727217 [dostęp 2023-06-15] (ang.).
↑ Leczenie rdzeniowego zaniku mięśni format docx.
↑ Spinraza. [w:] Program lekowy: leczenie rdzeniowego zaniku mięśni [on-line]. DrWidget. [dostęp 2020-02-13].
↑ ^a ^b Spinraza – informacje o leku [online], DrWidget [dostęp 2019-12-12] .
↑ Nusinersen (nusinersenum), [w:] Indeks Leków MP [online], Medycyna Praktyczna [dostęp 2019-12-12] .

Przeczytaj ostrzeżenie dotyczące informacji medycznych i pokrewnych zamieszczonych w Wikipedii.

[Nusinersen-1] Nusinersen [online], AdisInsight (ang.).

[eu-2] Charakterystyka produktu leczniczego Spinraza [online] [dostęp 2020-02-12] .

[International_Nonproprietary-s413-414-3] International Nonproprietary Names for Pharmaceutical Substances (INN). Recommended International Nonproprietary Names: List 74 [online], World Health Organization, s. 413–414 (ang.).

[pmid28400976-s1-6-4] Eric W.E.W. Ottesen Eric W.E.W., ISS-N1 makes the first FDA-approved drug for spinal muscular atrophy, „Translational Neuroscience”, 8 (1), 2017, s. 1–6, DOI: 10.1515/tnsci-2017-0001, PMID: 28400976, PMCID: PMC5382937 [dostęp 2023-06-15] (ang.).

[pmid24360800-5] ChiaraCh. Zanetta ChiaraCh. i inni, Molecular Therapeutic Strategies for Spinal Muscular Atrophies: Current and Future Clinical Trials, „Clinical Therapeutics”, 36 (1), 2014, s. 128–140, DOI: 10.1016/j.clinthera.2013.11.006, PMID: 24360800 [dostęp 2023-06-15] (ang.).

[pmid24317636-6] Peng WenP.W. Pao Peng WenP.W. i inni, Dual Masking of Specific Negative Splicing Regulatory Elements Resulted in Maximal Exon 7 Inclusion of SMN2 Gene, „Molecular Therapy”, 22 (4), 2014, s. 854–861, DOI: 10.1038/mt.2013.276, PMID: 24317636, PMCID: PMC3982506 [dostęp 2023-06-15] (ang.).

[Garber-7] KenK. Garber KenK., Big win possible for Ionis/Biogen antisense drug in muscular atrophy, „Nature Biotechnology”, 34 (10), 2016, s. 1002–1003, DOI: 10.1038/nbt1016-1002, PMID: 27727217 [dostęp 2023-06-15] (ang.).

[gov--8] Leczenie rdzeniowego zaniku mięśni format docx.

[Spinraza2-9] Spinraza. [w:] Program lekowy: leczenie rdzeniowego zaniku mięśni [on-line]. DrWidget. [dostęp 2020-02-13].

[Spinraza-10] Spinraza – informacje o leku [online], DrWidget [dostęp 2019-12-12] .

[Nusinersen2-11] Nusinersen (nusinersenum), [w:] Indeks Leków MP [online], Medycyna Praktyczna [dostęp 2019-12-12] .

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]