Przejdź do zawartości

Alefacept: Różnice pomiędzy wersjami

Z Wikipedii, wolnej encyklopedii
[wersja przejrzana][wersja przejrzana]
Usunięta treść Dodana treść
infobox, źródła/przypisy, rozbudowa artykułu , drobne merytoryczne
Linia 1: Linia 1:
{{Białko infobox
{{dopracować|źródła=2018-08|Do weryfikacji użyć należy [[Wikipedia:Wiarygodne źródła (artykuły o tematyce medycznej)|wiarygodnych źródeł medycznych]]}}
|nazwa = Alefacept
'''Alefacept''' – lek, będący białkiem złożonym z cząsteczki LFA-3 i ludzkiej [[Immunoglobuliny G|IgG]], który jest stosowany w leczeniu [[łuszczyca|łuszczycy]].
|1. grafika =
|opis 1. grafiki =
|2. grafika =
|opis 2. grafiki =
|3. grafika =
|opis 3. grafiki =
|symbol =
|inne nazwy i oznaczenia =
|nazwy farmaceutyczne = {{łac.|alefaceptum}}
|numer CAS = {{CAS|222535-22-0}}
|numer EC =
|DrugBank = DB00092
|PDB =
|HGNC =
|OMIM =
|HomoloGene =
|locus =
|typ genu =
|typ białka =
|receptory =
|wydzielanie =
|transport =
|funkcje =
|antagoniści =
|choroby = [[łuszczyca]]
|ATC = [[ATC (L04)|L04AA15]]
|stosowanie w ciąży = B{{r|Mayo|MPD}}
|działanie =
|procent wchłaniania =
|biodostępność = 63%{{r|MPD}}
|okres półtrwania = 270 h{{r|MPD}}
|wiązanie z białkami osocza =
|metabolizm =
|wydalanie =
|drogi podawania = dożylnie, domięśniowo
|objętość dystrybucji =
|commons =
}}
'''Alefacept''' ({{łac.|alefaceptum}}) – [[białka fuzyjne|białko fuzyjne]] złożone z fragmentów cząsteczki [[CD58|LFA-3]] i ludzkiej [[immunoglobuliny G]], wytwarzane metodą [[inżynieria genetyczna|inżynierii genetycznej]] w komórkach jajnika [[chomik chiński|chomika chińskiego]], pierwszy [[leki biologiczne|lek biologiczny]], który był stosowany w leczeniu [[łuszczyca|łuszczycy]].


== Budowa i mechanizm działania ==
Działa [[immunosupresja|immunosupresyjnie]] przez blokowanie cząsteczki CD2 i hamowanie aktywacji [[Limfocyty T|limfocytów T]], przez co nie może dojść do proliferacji [[keratynocyt]]ów.
Alefacept jest białkiem fuzyjnym zbudowanym z [[miejsce wiążące|miejsca wiążącego]] LFA-3 i części stałej ludzkiej immunoglobuliny G{{r|Pastore}}. Miejsce wiążące LFA-3 hamuje aktywację i proliferację [[limfocyty T|limfocytów T]], poprzez blokowanie [[białka adhezyjne|białka adhezyjnego]] [[CD2]], natomiast fragment immunoglobuliny G<sub>1</sub> wiąże się z receptorami FcγRIII [[limfocyty Th|limfocytów Th]] indukując proces [[apoptoza|apoptozy]] [[komórki pamięci|komórek pamięci]]{{r|Menter}}. W efekcie lek w sposób zależny od dawki redukuje liczbę komórek pamięci, jednocześnie nie wpływając na liczbę [[limfocyt dziewiczy|Limfocyt dziewiczych]]{{r|Menter}}. Spadek liczby limfocytów T, będących głównym składnikiem nacieku zapalnego w zmianach łuszczycowych, utrzymuje się przez ponad 12 tygodni po podaniu ostatniej dawki{{r|Menter}}.


== Zastosowanie ==
Sposób podawania: domięśniowo lub dożylnie
* umiarkowana lub ciężka przewlekła łuszczyca plackowata, u dorosłych pacjentów, którzy kwalifikują się do terapii ogólnoustrojowych lub fotochemioterapii (USA){{r|FDA}}
Alefacept był stosowany w latach 2003–2011 w Stanach Zjednoczonych{{r|ThePharmaLetter}} i został wycofany decyzją producenta{{r|Medscape|NPF}}.


== Działania uboczne ==
Główny skutek uboczny: drgawki
Alefacept powoduje następujące działania uboczne u ponad 2% pacjentów: [[ostre zapalenie gardła]], [[zawroty głowy]], [[kaszel]], [[nudności]], [[świąd]], [[mialgia]], [[dreszcze]], ból i naciek zapalny w miejscu podania oraz przypadkowe zranienia{{r|FDA}}.


== Nazwa handlowa ==
== Przypisy ==
{{Przypisy|
* ''Amevive''
* <ref name="Mayo">{{Cytuj stronę | url = https://www.mayoclinic.org/drugs-supplements/alefacept-intramuscular-route/before-using/drg-20061028 | tytuł = Alefacept (Intramuscular Route) Drugs and Supplements | data = 2017-03-01 | opublikowany = Mayo Foundation for Medical Education and Research | język = en | data dostępu = 2018-10-13}}</ref>


* <ref name="FDA">{{Cytuj stronę |url =https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2005/125036s044lbl.pdf |tytuł = AMEVIVE (alefacept) |data = 2005 | opublikowany = [[Agencja Żywności i Leków]] |język = en |data dostępu = 2018-10-13}}</ref>
{{Klasyfikacja ATC|L04}}

* <ref name="MPD">{{paywall}} {{Cytuj stronę | url = https://podyplomie.pl/lwt/substances/S_2935 | tytuł = Leki współczesnej terapii online | nazwisko= Podlewski |imię=Jan K. |nazwisko2=Chwalibogowska-Podlewska |imię2= Alicja| opublikowany = Medical Tribune Polska | data dostępu = 2018-10-13}}</ref>

* <ref name="Pastore">{{Cytuj pismo | nazwisko = Pastore | imię = S. | nazwisko2 = Gubinelli | imię2 = E. | nazwisko3 = Leoni | imię3 = L. | nazwisko4 = Raskovic | imię4 = D. | nazwisko5 = Korkina | imię5 = L. | tytuł = Biological drugs targeting the immune response in the therapy of psoriasis. | czasopismo = Biologics | wolumin = 2 | numer = 4 | strony = 687-97 | miesiąc = Dec | rok = 2008 | doi = | pmid = 19707449 | język = en}}</ref>

* <ref name="Menter">{{Cytuj | autor = Alan Menter, Jennifer C. Cather | tytuł = Alefacept | url = https://www.openaccessjournals.com/articles/alefacept.pdf | czasopismo = Therapy | wolumin = 2 | wydanie = 1 | s = 23-25 | doi = 10.1586/14750708.2.1.23 | język = en}}</ref>

* <ref name="Medscape">{{Cytuj | tytuł = FDA Approves Alefacept to Treat Psoriasis | url = https://www.medscape.com/viewarticle/448983 | wydawca = Medscape | data = 2003-02-05 | data dostępu = 2018-10-13 | język = en }}</ref>

* <ref name="NPF">{{Cytuj | tytuł = Amevive (alefacept) voluntarily discontinued in the U.S. | url = https://www.psoriasis.org/media/press-releases/amevive-alefacept-voluntarily-discontinued-us | wydawca = National Psoriasis Foundation | język = en}}</ref>

* <ref name="ThePharmaLetter">{{Cytuj | tytuł = Harsh blow for Biogen as psoriasis drug Amevive stumbles in Europe | url = https://www.thepharmaletter.com/article/harsh-blow-for-biogen-as-psoriasis-drug-amevive-stumbles-in-europe | wydawca = The Pharma Letter | data = 2003-03-03 | data dostępu = 2018-10-13 | język = en}}</ref>

}}


{{Zastrzeżenia|Medycyna}}
{{Zastrzeżenia|Medycyna}}
{{Klasyfikacja ATC|L04}}


[[Kategoria:Leki biologiczne]]
[[Kategoria:Leki biologiczne]]

Wersja z 14:01, 13 paź 2018

Alefacept
Identyfikacja
numer CAS

222535-22-0

DrugBank

DB00092

Genetyka i fizjologia
Choroby

łuszczyca

Klasyfikacja medyczna
ATC

L04AA15

Stosowanie w ciąży

kategoria B[1][2]

Farmakokinetyka
Biodostępność

63%[2]

Okres półtrwania

270 h[2]

Uwagi terapeutyczne
Drogi podawania

dożylnie, domięśniowo

Alefacept (łac. alefaceptum) – białko fuzyjne złożone z fragmentów cząsteczki LFA-3 i ludzkiej immunoglobuliny G, wytwarzane metodą inżynierii genetycznej w komórkach jajnika chomika chińskiego, pierwszy lek biologiczny, który był stosowany w leczeniu łuszczycy.

Budowa i mechanizm działania

Alefacept jest białkiem fuzyjnym zbudowanym z miejsca wiążącego LFA-3 i części stałej ludzkiej immunoglobuliny G[3]. Miejsce wiążące LFA-3 hamuje aktywację i proliferację limfocytów T, poprzez blokowanie białka adhezyjnego CD2, natomiast fragment immunoglobuliny G1 wiąże się z receptorami FcγRIII limfocytów Th indukując proces apoptozy komórek pamięci[4]. W efekcie lek w sposób zależny od dawki redukuje liczbę komórek pamięci, jednocześnie nie wpływając na liczbę Limfocyt dziewiczych[4]. Spadek liczby limfocytów T, będących głównym składnikiem nacieku zapalnego w zmianach łuszczycowych, utrzymuje się przez ponad 12 tygodni po podaniu ostatniej dawki[4].

Zastosowanie

  • umiarkowana lub ciężka przewlekła łuszczyca plackowata, u dorosłych pacjentów, którzy kwalifikują się do terapii ogólnoustrojowych lub fotochemioterapii (USA)[5]

Alefacept był stosowany w latach 2003–2011 w Stanach Zjednoczonych[6] i został wycofany decyzją producenta[7][8].

Działania uboczne

Alefacept powoduje następujące działania uboczne u ponad 2% pacjentów: ostre zapalenie gardła, zawroty głowy, kaszel, nudności, świąd, mialgia, dreszcze, ból i naciek zapalny w miejscu podania oraz przypadkowe zranienia[5].

Przypisy

  1. Alefacept (Intramuscular Route) Drugs and Supplements. Mayo Foundation for Medical Education and Research, 2017-03-01. [dostęp 2018-10-13]. (ang.).
  2. a b c Publikacja w zamkniętym dostępie – wymagana rejestracja, też płatna, lub wykupienie subskrypcji Jan K. Podlewski, Alicja Chwalibogowska-Podlewska: Leki współczesnej terapii online. Medical Tribune Polska. [dostęp 2018-10-13].
  3. S. Pastore, E. Gubinelli, L. Leoni, D. Raskovic i inni. Biological drugs targeting the immune response in the therapy of psoriasis.. „Biologics”. 2 (4), s. 687-97, Dec 2008. PMID: 19707449. (ang.). 
  4. a b c Alan Menter, Jennifer C. Cather, Alefacept, „Therapy”, 1, 2, s. 23-25, DOI10.1586/14750708.2.1.23 (ang.).
  5. a b AMEVIVE (alefacept). Agencja Żywności i Leków, 2005. [dostęp 2018-10-13]. (ang.).
  6. Harsh blow for Biogen as psoriasis drug Amevive stumbles in Europe, The Pharma Letter, 3 marca 2003 [dostęp 2018-10-13] (ang.).
  7. FDA Approves Alefacept to Treat Psoriasis, Medscape, 5 lutego 2003 [dostęp 2018-10-13] (ang.).
  8. Amevive (alefacept) voluntarily discontinued in the U.S., National Psoriasis Foundation (ang.).