Był synem Manuela II Paleologa. Żonaty był z Kleope Malatestą, włoską arystokratką, kuzynką papieża Marcina V. Dzięki swym zainteresowaniom naukowym i kulturalnym przekształcił Moreę w ważny ośrodek intelektualny upadającego Cesarstwa Bizantyjskiego. Sam był biegłym matematykiem. W 1423 przetrwał atak muzułmanów i zobowiązał się do płacenia trybutu Muradowi II. W 1428 pokonał ostatniego księcia AchaiCenturiona Zaccarię. Zajął wówczas Glarentzę i Patras.
Na żądanie swego brata Jana VIII Paleologa, który był cesarzem, przeniósł prawa do Morei na młodszego brata Konstantyna XI. W zamian otrzymał Selimbrię, gdzie w 1448 roku zmarł na dżumę.