Sakubitryl
| |||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||
| Ogólne informacje | |||||||||||||||||||||||||||||
| Wzór sumaryczny |
C24H29NO5 | ||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Masa molowa |
363,49 g/mol | ||||||||||||||||||||||||||||
| Identyfikacja | |||||||||||||||||||||||||||||
| Numer CAS | |||||||||||||||||||||||||||||
| PubChem | |||||||||||||||||||||||||||||
| DrugBank | |||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||
| Klasyfikacja medyczna | |||||||||||||||||||||||||||||
| ATC | |||||||||||||||||||||||||||||
| Stosowanie w ciąży |
kategoria D[2] | ||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||
Sakubitryl (łac. sacubitrilum) – wielofunkcyjny organiczny związek chemiczny, stosowany w leczeniu przewlekłej niewydolności serca ze zmniejszoną frakcją wyrzutową w połączeniu z walsartanem. Jest to prolek, którego aktywny metabolit ma działanie hamujące enzym neprylizynę, pierwszy lek z nowej grupy antagonistów receptorów angiotensyny II i inhibitorów neprylizyny (ARNI).
Mechanizm działania[edytuj | edytuj kod]
Sakubitryl jest inhibitorem neprylizyny, przez co powoduje zwiększenie dostępności przedsionkowego peptydu natriuretycznego (ANP) oraz mózgowego peptydu natriuretycznego (BNP)[4]. Efektem klinicznym jest zwiększenie diurezy, zwiększenie wydalania sodu z moczem, rozkurczenie naczyń oraz hamowanie niekorzystnego remodelingu mięśnia sercowego[4][5].
Sakubitryl/walsartan[edytuj | edytuj kod]
Sakubitryl jako lek prosty nie jest dostępny na rynku farmaceutycznym[6]. Połączenie sakubitryl/walsartan (LCZ696) jest pierwszym preparatem z grupy antagonistów receptorów angiotensyny II i inhibitorów neprylizyny (ARNI)[4][5][7]. Połączenie sakubitryl/walsartan jest krystalicznym kompleksem inhibitora neprylizyny sakubitrylu i antagonisty receptora angiotensyny II walsartanu[7]. Po wchłonięciu kompleks ulega rozpadowi na aktywny lek walsartan i prolek sakubitryl, który z kolei ulega enzymatycznemu przekształceniu[7], przez karboksyloesterazy 1b i 1c[3], na aktywny metabolit LBQ657[3][7].
Połączenie sakubitryl/walsartan zostało wybrane ze względu na istotną redukcję ryzyka wystąpienia obrzęku naczynioruchowego, ponieważ hamuje tylko jeden enzym odpowiedzialny za rozpad bradykinin[7]. Poprzednio badany lek z tej grupy omapatrilat, który nie został dopuszczony na rynek farmaceutyczny, hamował oprócz neprylizyny, również konwertazę angiotensyny i zwiększał w sposób istotny to ryzyko[8][9].
Zastosowanie[edytuj | edytuj kod]
- leczeniu objawowej, przewlekłej niewydolności serca ze zmniejszoną frakcją wyrzutową w połączeniu z walsartanem[3]
- zmniejszenie ryzyka zgonu z powodu chorób sercowo-naczyniowych oraz z powodu zaostrzenia przewlekłej niewydolności serca u pacjentów z przewlekłą niewydolnością krążenia (NYHA II–IV) ze zmniejszoną frakcją wyrzutową w połączeniu z walsartanem[2]
W 2016 roku sakubitryl był dopuszczony do obrotu w Polsce w połączeniu z walsartanem[10]. Stwierdzono, że ten preparat działa korzystnie w niewydolności zastawki dwudzielnej[11].
Działania niepożądane[edytuj | edytuj kod]
Sakubitryl, w połączeniu z walsartanem, może powodować następujące działania niepożądane, stwierdzone u ponad 5% pacjentów biorących udział w badaniu klinicznym[3]:
Przypisy[edytuj | edytuj kod]
- ↑ Karta charakterystyki substancji niebezpiecznej AHU 377 SC-492600. Santa Cruz Biotechnology. [dostęp 2016-05-05]. (ang.).
- ↑ a b Entresto Full Prescribing Information. Agencja Żywności i Leków. [dostęp 2016-05-05]. (ang.).
- ↑ a b c d e f g h i Charakterystyka Produktu Leczniczego Entresto. Europejska Agencja Leków. [dostęp 2016-05-05].
- ↑ a b c d
Sebastian Sobczak, Małgorzata Lelonek. LCZ696 przełomem w leczeniu przewlekłej niewydolności serca z obniżoną frakcją wyrzutową lewej komory. „Folia Cardiologica”. 6 (10), s. 403–409, 2015. DOI: 10.5603/FC.2015.0077.
- ↑ a b Małgorzata Lelonek. Niewydolność serca i powtarzające się hospitalizacje. „Folia Cardiologica”. 11 (1), s. 37–46, 2016. DOI: 10.5603/FC.2016.0005.
- ↑ Daniel A. Hussar, Marina Abdelsayed. Sacubitril/valsartan, ivabradine hydrochloride, alirocumab, and evolocumab. „Journal of the American Pharmacists Association”. 6 (55). s. 674.
- ↑ a b c d e O. Vardeny, R. Miller, S.D. Solomon. Combined neprilysin and renin-angiotensin system inhibition for the treatment of heart failure.. „JACC Heart Fail”. 2 (6), s. 663–670, grudzień 2014. DOI: 10.1016/j.jchf.2014.09.001. PMID: 25306450.
- ↑ Thomas G. Pickering: The Rise and Fall of Omapatrilat. Medscape, 2002. [dostęp 2016-05-05]. (ang.).
- ↑ A. Zanchi, M. Maillard, M. Burnier. Recent clinical trials with omapatrilat: new developments. „Curr Hypertens Rep”. 5 (4), s. 346–352, sierpień 2003. DOI: 10.1007/s11906-003-0045-6. PMID: 12844471.
- ↑ Obwieszczenie Prezesa Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych z dnia 6 kwietnia 2016 r. w sprawie ogłoszenia Urzędowego Wykazu Produktów Leczniczych Dopuszczonych do Obrotu na terytorium Rzeczypospolitej Polskiej. Dziennik Urzędowy Ministra Zdrowia, 2016-04-06. [dostęp 2016-05-05].
- ↑ Duk-Hyun Kang i inni, Angiotensin Receptor Neprilysin Inhibitor for Functional Mitral Regurgitation: The PRIME Study, „Circulation”, 5 grudnia 2018.
